¿Podría el colesterol 27HC oxidado explicar tres misterios del cáncer de mama?

La traducción de este texto viene de la mano de nuestra voluntaria Tamara Amor.

El colesterol oxidado, que se concentra en productos que contienen huevos, carne procesada y queso parmesano, tiene efectos estrogénicos que favorecen el cáncer de mama en humanos. 

En 1908 se descubrió la presencia de cristales de colesterol en “las áreas proliferativas del cáncer”, lo que sugiere que el colesterol “podría estar asociado de alguna manera con la regulación de la proliferación”. En la actualidad, sabemos que “la acumulación de colesterol es una característica general del tejido canceroso, y evidencias recientes sugieren que el colesterol desempeña papeles críticos en la progresión de los cánceres, incluyendo los de mama, próstata y colon”. De eso se trata mi video El colesterol oxidado 27HC podría explicar 3 misterios del cáncer de mama.

¿Podría esto explicar por qué el consumo de huevos se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama? En efecto, una revisión sistemática y un metaanálisis de la evidencia “sugieren que la ingesta de colesterol dietético aumenta el riesgo de cáncer de mama”, y parece que a mayor consumo de colesterol, mayor es el riesgo, como se puede ver en el gráfico que se muestra a continuación y en el minuto 0:52 del video. ¿Por qué será?

Una idea es que “la ingestión prolongada de una dieta rica en colesterol induce respuestas crónicas autoinflamatorias que resultan en problemas de salud significativos, incluyendo cáncer de colon”, y sabemos que “la inflamación crónica no resolutiva conduce a la iniciación, promoción y progresión del desarrollo de tumores”. Como se puede ver en el gráfico y en el minuto 1:12 del video, esparcir algo de colesterol en células blancas de la sangre en un tubo de ensayo podría desencadenar la liberación de compuestos inflamatorios, y el colesterol LDL podría inducir la proliferación y la invasión del cáncer de mama, pero esto ocurre in vitro. En una placa de Petri, se puede demostrar que las células de cáncer de mama pueden migrar casi el doble de distancia en un día en presencia de colesterol LDL, pero ¿qué sucede en las personas?

El nivel de colesterol LDL en la sangre de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama parece ser un factor predictivo de la progresión del tumor. Alrededor de 2 años después de la cirugía, la quimioterapia y la radiación, ninguna de las mujeres que estaban en el tercio más bajo de los niveles de colesterol LDL tuvo una recurrencia del cáncer. Lo mismo no se pudo decir de las mujeres con niveles de colesterol más elevados. Sabemos que el colesterol puede causar inflamación en las paredes de las arterias. ¿Podría tener también un efecto en la iniciación y progresión del cáncer de mama? Los investigadores especulan que los niveles elevados de colesterol podrían tener un “efecto promotor del cáncer”, y de hecho, las mujeres con cáncer de mama que toman medicamentos reductores del colesterol llamados estatinas parecen vivir alrededor del 40% más tiempo antes de que el cáncer regrese. Sin embargo, con los datos obtenidos no se podría asegurar que los beneficios del medicamento superan los riesgos. Reducir el colesterol con una dieta podría darnos lo mejor de ambos mundos.

Los estudios en animales muestran que si a los ratones se los alimenta con colesterol, sus cánceres se pueden acelarar, “pero la extrapolación a los humanos es difícil ya que el colesterol dietético tiene un efecto limitado en los niveles de colesterol en la sangre en los humanos”. Por lo tanto, el colesterol dietético podría ser solo “indicativo de un estilo de vida propenso a problemas en la salud, lo que incluye al cáncer”; es decir, tal vez las personas solo son más propensas a fumar después de una comida si ésta consiste en tocino y huevos en comparación con la avena. Era difícil imaginar cómo el colesterol dietético solo podría promover el desarrollo del cáncer, pero esto cambió con el descubrimiento de que el 27-hidroxicolesterol, “27HC, un metabolito del colesterol, podría funcionar como estrógeno y aumentar la proliferación de las células de cáncer de mama receptoras de estrógeno positivas”.

Entonces, no es el colesterol en sí mismo, sino en lo que el colesterol se convierte dentro del cuerpo. “Los científicos han luchado durante mucho tiempo para entender por qué las mujeres con factores de riesgo de enfermedad cardíaca tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama”. Ahora, quizás, lo sabemos. “El descubrimiento de que el metabolito oxidado de colesterol más abundante en el plasma”, del torrente sanguíneo, podría tener efectos estrogénicos, puede explicar el vínculo entre el colesterol alto y el desarrollo y progresión del cáncer de mama y de próstata. El 27-hidroxicolesterol también estimula la proliferación de células de cáncer de próstata, en alrededor de un 50%, como se puede ver en el gráfico a continuación y en el minuto 3:58 en mi video.

En otras publicaciones, he explorado el “papel de los oxisteroles en la mediación de procesos prooxidativos y proinflamatorios en enfermedades degenerativas relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer y la aterosclerosis”, enfermedad cardíaca, pero ahora parecería ser que el colesterol oxidado podría desempeñar un papel importante en las 3 etapas del desarrollo del tumor: la iniciación, la promoción y la progresión del cáncer, como se puede ver a continuación y en el minuto 4:14 en mi video. No solo promueve el crecimiento de las células de cáncer de mama, sino que también “induce la invasión y migración de las células de cáncer de mama”, lo que facilita la metástasis del cáncer de mama mediante la supresión de la inmunidad contra el cáncer y luego al inducir la angiogénesis, lo que ayudaría a que los tumores de mama se conecten a su suministro de sangre.

“Varias líneas de evidencia respaldan un papel patológico” para este metabolito de colesterol. Sabemos que cuando se alimentan ratones con colesterol, sus niveles de oxisterol aumentan y sus tumores se aceleran, pero también “parece acelerar la propagación, o metástasis, de tumores mamarios a otros órganos”. Pero cuando los investigadores “recurrieron a muestras de tejido mamario humano, encontraron que los tumores más agresivos tenían niveles más altos de una enzima que convierte el colesterol en 27HC”. En pacientes con cáncer de mama con tumores positivos para receptores de estrógeno, el contenido de 27-hidroxicolesterol en el tejido mamario aumenta en general y en especial dentro del tumor mismo, tanto que los niveles de oxisterol circulantes en la sangre algún día podrían utilizarse como factor pronóstico. Además, “las pacientes con cáncer de mama con niveles tumorales bajos de la enzima que descompone 27HC, no vivieron tanto como las mujeres con los niveles más altos” que pueden eliminarlo de forma más eficiente. “La conclusión es que algunos tumores mamarios impulsados ​​por el estrógeno podrían depender de 27HC para crecer cuando el estrógeno no está disponible”. Eso podría explicar un segundo misterio del cáncer de mama.

Más del 80% de los cánceres de mama responden al estrógeno, por lo que se utilizan bloqueadores hormonales, ya sea inhibidores de aromatasa para detener la formación de estrógeno en primer lugar o el fármaco tamoxifeno para bloquear su acción. A pesar de la eficacia de estos fármacos, muchos pacientes recaen con tumores resistentes, y ahí es donde podría entrar el colesterol oxidado en escena. El 27HC podría impulsar el crecimiento del cáncer de mama sin estrógeno, lo que podría explicar por qué estos bloqueadores de estrógeno a veces no funcionan.

Por último, 27HC podría explicar por qué las pacientes con cáncer de mama con niveles más altos de vitamina D parecen vivir más tiempo. La suplementación con vitamina D disminuye los niveles de 27HC en la sangre.

La mejor manera de reducir el riesgo de contraer cáncer de mama y sobrevivir si recibimos el diagnóstico pordía ser tan simple como disminuir el colesterol general. Si reducimos el colesterol, también se disminuyen los niveles de colesterol oxidado. Por lo tanto, haber descubierto este papel del colesterol es una buena noticia, ya que “el colesterol es un factor de riesgo susceptible a cambios, ya sea por intervenciones de estilo de vida, dietéticas o farmacológicas”. Una de las implicaciones de estos hallazgos, según el investigador principal, es que “la reducción del colesterol con cambios dietéticos o estatinas [fármacos] podría reducir el riesgo de cáncer de mama en las mujeres o detener el crecimiento del tumor”

Dado que la suplementación con vitamina D disminuye los niveles de 27-HC en la sangre, es posible que te interese saber la mejor manera de obtener vitamina D. Mira mis videos La mejor manera de obtener vitamina D: sol, suplementos o salones? y Los riesgos y beneficios de la exposición prudente al sol.

Key Takeaways

  • We’ve known for more than a century that cholesterol may be associated with the proliferation of cancers and now recognize that it is a “general feature of cancer tissue” and may play a critical role in the progression of breast, prostate, and colorectal cancers, among others.

  • Dietary cholesterol consumption increases breast cancer risk, and there appears to be a dose-response—the more cholesterol consumed, the higher the risk.

  • “Prolonged ingestion of a cholesterol-enriched diet induces chronic, auto-inflammatory responses resulting in significant health problems including colorectal cancer,” and “chronic nonresolving inflammation leads to the initiation, promotion, and progression of tumor development.”

  • About two years after breast cancer treatment (surgery, chemotherapy, and radiation), not one woman in the lowest third of LDL cholesterol levels had a cancer recurrence, but that was not the case for women with higher cholesterol.

  • High cholesterol levels may have a “cancer-fuelling effect,” and there are benefits to lowering cholesterol with diet.

  • It was recently discovered that 27-hydroxycholesterol (27HC) is a cholesterol metabolite that “can function as an estrogen and increase the proliferation of estrogen receptor-positive breast cancer cells,” as well as stimulate prostate cancer cell proliferation. So, it isn’t cholesterol, but what cholesterol turns into.

  • Oxidized cholesterol may play a role in the initiation, promotion, and progression of cancer.

  • Some estrogen-driven breast cancer tumors “may rely on 27HC to grow when estrogen isn’t available,” so 27HC can fuel breast cancer growth without estrogen. This may explain why many breast cancer patients relapse with resistant tumors even when taking hormone blockers.

  • 27HC may also explain why breast cancer patients with higher vitamin D levels appear to live longer, as vitamin D supplementation decreases 27HC levels in the blood.

  • Lowering our intake of cholesterol lowers our oxidized cholesterol.


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