Por increíble que parezca, las personas con diabetes que toman metformina podrían vivir más que quienes ni siquiera tuvieron diabetes.
¿La metformina funciona como fármaco para prolongar la vida?
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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Camila Vicente voluntaria activa en NutritionFacts.org.
¿Podría el medicamento Metformina tener un efecto antienvejecimiento? Echa un vistazo a estos tres videos para ver qué dice la ciencia al respecto.
La planta venenosa galega fue utilizada como medicina herbal en la Edad Media para la sed y la micción frecuente, síntomas que hoy conocemos como indicativos de diabetes. La planta produce una toxina mitocondrial conocida como galegina. Esto podría disuadir a los herbívoros
de pastar, pero ¿por qué el daño a la función mitocondrial ayudaría con la diabetes? Una dosis precisa de galegina puede inhibir la producción de energía lo suficiente como para activar la AMPK. Luego, esta enzima reduce la actividad intensiva del hígado en la producción de azúcar, y así disminuyen los niveles de azúcar en la sangre.
La galegina resultó ser demasiado tóxica para su uso en humanos, y presumiblemente en cabras, pero en la década de 1950, se creó una forma más suave. Este es el origen de la metformina, que ahora, más de 60 años después, es el medicamento para la diabetes más recetado en el mundo. Originalmente vendida como Glucophage, que significa “devorador de azúcar”, la metformina ahora se receta más de 90 millones de veces al año solo en los Estados Unidos. A pesar de los avances en biotecnología, las grandes farmacéuticas aún no han encontrado un tratamiento más seguro y efectivo para la diabetes tipo 2 que un medicamento que se vende a centavos por pastilla.
La metformina no solo aumenta la AMPK, también parece fomentar el crecimiento de bacterias beneficiosas en el intestino. Sin embargo, el aumento de AMPK por sí solo tendría amplios efectos beneficiosos para la salud. AMPK se activa cuando el nivel de energía se encuentra comprometido lo que lleva al cuerpo a conservar energía y reducir la creación de nuevas sustancias. Y así se reduce la producción excesiva de azúcar en la sangre y colesterol, y se utilizan las reservas almacenadas. La metformina no solo disminuye el azúcar en la sangre, sino también el colesterol y la grasa corporal. Además, la inhibición de la síntesis excesiva de proteínas puede tener beneficios adicionales para la salud.
La fibrosis es la acumulación de tejido cicatricial como consecuencia de una inflamación. Como un fenómeno transitorio y localizado la fibrosis ayuda a sanar heridas y reparar tejidos dañados, pero debido a la inflamación sistémica del envejecimiento, puede acumularse tejido cicatricial en el corazón, hígado, riñones y pulmones. Se estima que el exceso de fibrosis contribuye al 45 por ciento de todas las muertes en los Estados Unidos. Sin embargo, la AMPK
hace que el cuerpo conserve energía, reduciendo su gasto en actividades innecesarias y disminuyendo los procesos fibróticos.
El cambio de la AMPK de crecimiento a conservación podría frenar el avance del cáncer. En numerosos estudios observacionales con pacientes diabéticos con cáncer, aquellos que tomaban metformina vivieron significativamente más tiempo con un 26 por ciento menos de riesgo de morir por cáncer. No es sorprendente que haya más de 100 estudios en marcha para evaluar la eficacia de la metformina contra el cáncer. Según el director del Instituto de Cáncer de Harvard: “La metformina podría ser el medicamento que más vidas ha salvado del cáncer”.
Si la AMPK desempeña un papel clave en el proceso de envejecimiento y la metformina aumenta la AMPK, ¿puede la metformina frenar el envejecimiento y aumentar la longevidad? En algunas especies, sí. Los gusanos C. elegans alimentados con metformina mantienen un estado juvenil y pueden vivir casi un 40 por ciento más. Sin embargo, si se bloquea la vía de la AMPK, esta prolongación de la vida desaparece, demostrando así el papel de la AMPK en los efectos antienvejecimiento de la metformina. Aunque la metformina mejora la salud y la longevidad de los ratones, no logra prolongar la vida de las ratas, cuestionando sus efectos en la longevidad.
La dosis utilizada, 15 veces mayor que la de humanos, podría haber sido excesiva, y las ratas F344 que utilizaron son una cepa endogámica, llamada así porque se obtiene por el apareamiento entre hermanos 344, resistente a los beneficios para la salud de la restricción calórica. Como la metformina actúa a través de la AMPK como un mimético de la restricción calórica, tiene sentido que estos animales sean menos propensos a los efectos de la metformina. ¿Y en los humanos?
A diferencia de otros fármacos a prueba para ralentizar el envejecimiento, tenemos datos de más de un millón de sujetos de estudio que han participado en ensayos con metformina. Y, de hecho, en comparación con los diabéticos que toman otros fármacos aparte de la metformina, aquellos que la usan parecen protegerse de problemas de salud vinculados con la edad, como fracturas, infecciones graves, glaucoma y deterioro cognitivo.
Lo más importante es que los diabéticos que toman metformina viven más que aquellos que toman otros medicamentos para reducir el azúcar. ¿No prueba esto que la metformina es un medicamento pro-longevidad? No necesariamente. Por ejemplo, tal vez la metformina solo controlaba mejor su diabetes. Aún así, se observó que los diabéticos que tomaban metformina vivían más tiempo en comparación con aquellos con diabetes controlada con otros medicamentos. Pero quizás estos otros medicamentos acortaban la esperanza de vida, lo que hacía que la metformina pareciera más efectiva. ¿Cómo podríamos distinguir los efectos?
¿Y si comparamos la esperanza de vida de diabéticos con metformina frente a no diabéticos? No sería una comparación justa. Cualquier beneficio de la metformina podría verse fácilmente superado y enmascarado por los efectos limitantes de la diabetes, a menos que, claro está, los diabéticos tratados con metformina vivan realmente más tiempo. Más tiempo que los no diabéticos. De hecho, ¡eso es exactamente lo que muestran las investigaciones! Los diabéticos que toman metformina viven más que aquellos que nunca desarrollaron diabetes. En términos de longevidad, parece que tener diabetes y recibir metformina es una ventaja, porque mejora la esperanza de vida. ¿Qué significa esto? Si la metformina es tan efectiva como para contrarrestar los efectos de una enfermedad tan grave, ¿debería todo el mundo tomar metformina? ¿Cuáles son las desventajas? A continuación, profundizaré en ese tema.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Torres W, Nava M, Galbán N, et al. Anti-aging effect of metformin: a molecular and therapeutical perspective. Curr Pharm Des. 2020;26(35):4496-4508.
- Hardie DG. Keeping the home fires burning: AMP-activated protein kinase. J R Soc Interface. 2018;15(138):20170774.
- Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-1576.
- The Top 200 Drugs of 2020. ClinCalc DrugStats Database. 2022.
- Inzucchi SE, Fonseca V. Dethroning the king?: The future of metformin as first line therapy in type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2019;33(6):462-464.
- Prattichizzo F, Giuliani A, Mensà E, et al. Pleiotropic effects of metformin: Shaping the microbiome to manage type 2 diabetes and postpone ageing. Ageing Research Reviews. 2018;48:87-98.
- McCarty MF. AMPK activation--protean potential for boosting healthspan. Age (Dordr). 2014;36(2):641-663.
- Solymár M, Ivic I, Pótó L, et al. Metformin induces significant reduction of body weight, total cholesterol and LDL levels in the elderly - A meta-analysis. PLoS One. 2018;13(11):e0207947.
- Jiang S, Li T, Yang Z, et al. AMPK orchestrates an elaborate cascade protecting tissue from fibrosis and aging. Ageing Res Rev. 2017;38:18-27.
- Cao X, Wu Y, Wang J, Liu K, Wang X. The effect of metformin on mortality among diabetic cancer patients: a systematic review and meta-analysis. JNCI Cancer Spectr. 2017;1(1):pkx007.
- Newman JC, Milman S, Hashmi SK, et al. Strategies and challenges in clinical trials targeting human aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(11):1424-1434.
- Taubes G. Cancer prevention with a diabetes pill? Science. 2012;335(6064):29-29.
- Ruiz R, Pérez-Villegas EM, Manuel Carrión Á. AMPK function in aging process. Curr Drug Targets. 2016;17(8):932-941.
- Onken B, Driscoll M. Metformin induces a dietary restriction-like state and the oxidative stress response to extend C. elegans Healthspan via AMPK, LKB1, and SKN-1. PLoS One. 2010;5(1):e8758.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192.
- Smith DL, Elam CF, Mattison JA, et al. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(5):468-474.
- Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065.
- Novelle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, de Cabo R. Metformin: a hopeful promise in aging research. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016;6(3):a025932.
- Han Y, Xie H, Liu Y, Gao P, Yang X, Shen Z. Effect of metformin on all-cause and cardiovascular mortality in patients with coronary artery diseases: a systematic review and an updated meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):96.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, et al. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (Adopt). Diabetes Care. 2008;31(5):845-851.
- Mor A, Petersen I, Sørensen HT, Thomsen RW. Metformin and other glucose-lowering drug initiation and rates of community-based antibiotic use and hospital-treated infections in patients with type 2 diabetes: a Danish nationwide population-based cohort study. BMJ Open. 2016;6(8):e011523.
- Lin HC, Stein JD, Nan B, et al. Association of geroprotective effects of metformin and risk of open-angle glaucoma in persons with diabetes mellitus. JAMA Ophthalmol. 2015;133(8):915-923.
- Ng TP, Feng L, Yap KB, Lee TS, Tan CH, Winblad B. Long-term metformin usage and cognitive function among older adults with diabetes. J Alzheimers Dis. 2014;41(1):61-68.
- Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K. Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017;40:31-44.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Camila Vicente voluntaria activa en NutritionFacts.org.
¿Podría el medicamento Metformina tener un efecto antienvejecimiento? Echa un vistazo a estos tres videos para ver qué dice la ciencia al respecto.
La planta venenosa galega fue utilizada como medicina herbal en la Edad Media para la sed y la micción frecuente, síntomas que hoy conocemos como indicativos de diabetes. La planta produce una toxina mitocondrial conocida como galegina. Esto podría disuadir a los herbívoros
de pastar, pero ¿por qué el daño a la función mitocondrial ayudaría con la diabetes? Una dosis precisa de galegina puede inhibir la producción de energía lo suficiente como para activar la AMPK. Luego, esta enzima reduce la actividad intensiva del hígado en la producción de azúcar, y así disminuyen los niveles de azúcar en la sangre.
La galegina resultó ser demasiado tóxica para su uso en humanos, y presumiblemente en cabras, pero en la década de 1950, se creó una forma más suave. Este es el origen de la metformina, que ahora, más de 60 años después, es el medicamento para la diabetes más recetado en el mundo. Originalmente vendida como Glucophage, que significa “devorador de azúcar”, la metformina ahora se receta más de 90 millones de veces al año solo en los Estados Unidos. A pesar de los avances en biotecnología, las grandes farmacéuticas aún no han encontrado un tratamiento más seguro y efectivo para la diabetes tipo 2 que un medicamento que se vende a centavos por pastilla.
La metformina no solo aumenta la AMPK, también parece fomentar el crecimiento de bacterias beneficiosas en el intestino. Sin embargo, el aumento de AMPK por sí solo tendría amplios efectos beneficiosos para la salud. AMPK se activa cuando el nivel de energía se encuentra comprometido lo que lleva al cuerpo a conservar energía y reducir la creación de nuevas sustancias. Y así se reduce la producción excesiva de azúcar en la sangre y colesterol, y se utilizan las reservas almacenadas. La metformina no solo disminuye el azúcar en la sangre, sino también el colesterol y la grasa corporal. Además, la inhibición de la síntesis excesiva de proteínas puede tener beneficios adicionales para la salud.
La fibrosis es la acumulación de tejido cicatricial como consecuencia de una inflamación. Como un fenómeno transitorio y localizado la fibrosis ayuda a sanar heridas y reparar tejidos dañados, pero debido a la inflamación sistémica del envejecimiento, puede acumularse tejido cicatricial en el corazón, hígado, riñones y pulmones. Se estima que el exceso de fibrosis contribuye al 45 por ciento de todas las muertes en los Estados Unidos. Sin embargo, la AMPK
hace que el cuerpo conserve energía, reduciendo su gasto en actividades innecesarias y disminuyendo los procesos fibróticos.
El cambio de la AMPK de crecimiento a conservación podría frenar el avance del cáncer. En numerosos estudios observacionales con pacientes diabéticos con cáncer, aquellos que tomaban metformina vivieron significativamente más tiempo con un 26 por ciento menos de riesgo de morir por cáncer. No es sorprendente que haya más de 100 estudios en marcha para evaluar la eficacia de la metformina contra el cáncer. Según el director del Instituto de Cáncer de Harvard: “La metformina podría ser el medicamento que más vidas ha salvado del cáncer”.
Si la AMPK desempeña un papel clave en el proceso de envejecimiento y la metformina aumenta la AMPK, ¿puede la metformina frenar el envejecimiento y aumentar la longevidad? En algunas especies, sí. Los gusanos C. elegans alimentados con metformina mantienen un estado juvenil y pueden vivir casi un 40 por ciento más. Sin embargo, si se bloquea la vía de la AMPK, esta prolongación de la vida desaparece, demostrando así el papel de la AMPK en los efectos antienvejecimiento de la metformina. Aunque la metformina mejora la salud y la longevidad de los ratones, no logra prolongar la vida de las ratas, cuestionando sus efectos en la longevidad.
La dosis utilizada, 15 veces mayor que la de humanos, podría haber sido excesiva, y las ratas F344 que utilizaron son una cepa endogámica, llamada así porque se obtiene por el apareamiento entre hermanos 344, resistente a los beneficios para la salud de la restricción calórica. Como la metformina actúa a través de la AMPK como un mimético de la restricción calórica, tiene sentido que estos animales sean menos propensos a los efectos de la metformina. ¿Y en los humanos?
A diferencia de otros fármacos a prueba para ralentizar el envejecimiento, tenemos datos de más de un millón de sujetos de estudio que han participado en ensayos con metformina. Y, de hecho, en comparación con los diabéticos que toman otros fármacos aparte de la metformina, aquellos que la usan parecen protegerse de problemas de salud vinculados con la edad, como fracturas, infecciones graves, glaucoma y deterioro cognitivo.
Lo más importante es que los diabéticos que toman metformina viven más que aquellos que toman otros medicamentos para reducir el azúcar. ¿No prueba esto que la metformina es un medicamento pro-longevidad? No necesariamente. Por ejemplo, tal vez la metformina solo controlaba mejor su diabetes. Aún así, se observó que los diabéticos que tomaban metformina vivían más tiempo en comparación con aquellos con diabetes controlada con otros medicamentos. Pero quizás estos otros medicamentos acortaban la esperanza de vida, lo que hacía que la metformina pareciera más efectiva. ¿Cómo podríamos distinguir los efectos?
¿Y si comparamos la esperanza de vida de diabéticos con metformina frente a no diabéticos? No sería una comparación justa. Cualquier beneficio de la metformina podría verse fácilmente superado y enmascarado por los efectos limitantes de la diabetes, a menos que, claro está, los diabéticos tratados con metformina vivan realmente más tiempo. Más tiempo que los no diabéticos. De hecho, ¡eso es exactamente lo que muestran las investigaciones! Los diabéticos que toman metformina viven más que aquellos que nunca desarrollaron diabetes. En términos de longevidad, parece que tener diabetes y recibir metformina es una ventaja, porque mejora la esperanza de vida. ¿Qué significa esto? Si la metformina es tan efectiva como para contrarrestar los efectos de una enfermedad tan grave, ¿debería todo el mundo tomar metformina? ¿Cuáles son las desventajas? A continuación, profundizaré en ese tema.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Torres W, Nava M, Galbán N, et al. Anti-aging effect of metformin: a molecular and therapeutical perspective. Curr Pharm Des. 2020;26(35):4496-4508.
- Hardie DG. Keeping the home fires burning: AMP-activated protein kinase. J R Soc Interface. 2018;15(138):20170774.
- Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-1576.
- The Top 200 Drugs of 2020. ClinCalc DrugStats Database. 2022.
- Inzucchi SE, Fonseca V. Dethroning the king?: The future of metformin as first line therapy in type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2019;33(6):462-464.
- Prattichizzo F, Giuliani A, Mensà E, et al. Pleiotropic effects of metformin: Shaping the microbiome to manage type 2 diabetes and postpone ageing. Ageing Research Reviews. 2018;48:87-98.
- McCarty MF. AMPK activation--protean potential for boosting healthspan. Age (Dordr). 2014;36(2):641-663.
- Solymár M, Ivic I, Pótó L, et al. Metformin induces significant reduction of body weight, total cholesterol and LDL levels in the elderly - A meta-analysis. PLoS One. 2018;13(11):e0207947.
- Jiang S, Li T, Yang Z, et al. AMPK orchestrates an elaborate cascade protecting tissue from fibrosis and aging. Ageing Res Rev. 2017;38:18-27.
- Cao X, Wu Y, Wang J, Liu K, Wang X. The effect of metformin on mortality among diabetic cancer patients: a systematic review and meta-analysis. JNCI Cancer Spectr. 2017;1(1):pkx007.
- Newman JC, Milman S, Hashmi SK, et al. Strategies and challenges in clinical trials targeting human aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(11):1424-1434.
- Taubes G. Cancer prevention with a diabetes pill? Science. 2012;335(6064):29-29.
- Ruiz R, Pérez-Villegas EM, Manuel Carrión Á. AMPK function in aging process. Curr Drug Targets. 2016;17(8):932-941.
- Onken B, Driscoll M. Metformin induces a dietary restriction-like state and the oxidative stress response to extend C. elegans Healthspan via AMPK, LKB1, and SKN-1. PLoS One. 2010;5(1):e8758.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192.
- Smith DL, Elam CF, Mattison JA, et al. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(5):468-474.
- Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065.
- Novelle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, de Cabo R. Metformin: a hopeful promise in aging research. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016;6(3):a025932.
- Han Y, Xie H, Liu Y, Gao P, Yang X, Shen Z. Effect of metformin on all-cause and cardiovascular mortality in patients with coronary artery diseases: a systematic review and an updated meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):96.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, et al. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (Adopt). Diabetes Care. 2008;31(5):845-851.
- Mor A, Petersen I, Sørensen HT, Thomsen RW. Metformin and other glucose-lowering drug initiation and rates of community-based antibiotic use and hospital-treated infections in patients with type 2 diabetes: a Danish nationwide population-based cohort study. BMJ Open. 2016;6(8):e011523.
- Lin HC, Stein JD, Nan B, et al. Association of geroprotective effects of metformin and risk of open-angle glaucoma in persons with diabetes mellitus. JAMA Ophthalmol. 2015;133(8):915-923.
- Ng TP, Feng L, Yap KB, Lee TS, Tan CH, Winblad B. Long-term metformin usage and cognitive function among older adults with diabetes. J Alzheimers Dis. 2014;41(1):61-68.
- Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K. Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017;40:31-44.
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¿La metformina funciona como fármaco para prolongar la vida?
LicenciaCreative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
URLNota del Doctor
Este es el tercer video de la serie, si te perdiste los primeros dos ve Potenciar la AMPK de forma natural mediante restricción calórica para prolongar la vida y Potenciar la AMPK de forma natural mediante el ejercicio para prolongar la vida.
No te pierdas los siguientes: Los efectos secundarios de la metformina como fármaco para prolongar la vida y El estudio TAME sobre el envejecimiento y la metformina.
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