Potenciar la AMPK de forma natural mediante el ejercicio para prolongar la vida

A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Gerardo Piña voluntario activo en NutritionFacts.org.

¿Cómo podemos potenciar de forma natural la enzima AMPK para retrasar el envejecimiento sin pasar hambre? La AMPK se activa ante una escasez de combustible. Si no queremos limitar la cantidad de energía que entra por nuestra boca, entonces tenemos que aumentar la cantidad de energía que sale por nuestros músculos. Ponga a la gente en una bicicleta y empiece a tomar biopsias musculares mientras pedalean, y podrá detectar casi una triplicación de la activación de la AMPK en veinte minutos, tanto en diabéticos como en no diabéticos. Esto tiene sentido. Los músculos utilizan el ATP para contraerse, por lo que el AMP se acumula y la AMPK se activa. Esa puede ser una de las formas en que el ejercicio dirige a la pérdida de peso.

La activación de la AMPK también dirige la biogénesis mitocondrial, es decir, la formación de más mitocondrias, las centrales eléctricas dentro de nuestras células donde se quema la grasa y se crea el ATP. Por lo tanto, la AMPK no solo hace que se meta más grasa en el horno, sino que también hace que se construyan más hornos. De este modo, la AMPK ayuda a explicar por qué la capacitación en resistencia nos permite finalmente correr más rápido y más lejos. Entonces, ¿podría un activador de la AMPK ser como el legendario ejercicio-en-una-píldora? Efectivamente, la activación de la AMPK puede mejorar drásticamente el rendimiento. Un fármaco activador de la AMPK administrado a ratones sedentarios durante un mes aumentó su resistencia al correr en un 44%. Después de que se descubriera un fármaco de este tipo en el famoso Tour de Francia, los activadores de la AMPK fueron prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje.

¿Así que no solo ayuno en pastilla, sino también un mimético del ejercicio? La gente a menudo “no está dispuesta a realizar ni siquiera un mínimo de actividad física…”, escribió un grupo de farmacólogos, “lo que indica que los fármacos que imitan el ejercicio de resistencia son muy deseables”. El “atractivo masivo” de una píldora así puede tentar a “‘las grandes farmacéuticas’ a considerar la inactividad física como un mercado que hay que medicalizar para obtener ganancias”. Pero esa visión palidece en comparación con el mercado universal de un remedio antienvejecimiento.

En su ensayo “Sobre la juventud y la vejez“, el filósofo griego Aristóteles describió la muerte como la pérdida del calor interior. De hecho, la pérdida progresiva de función de los aproximadamente 10 millones de millones de mitocondrias repartidas por todo el cuerpo se considera un principio básico de la biología del envejecimiento, pero la disfunción mitocondrial no es solo una consecuencia del envejecimiento, sino una de sus causas. Se cree que las mitocondrias disfuncionales contribuyen activamente al proceso de envejecimiento, una idea ilustrada por un experimento pionero publicado hace más de 30 años.

Si se inyectan mitocondrias de un animal joven en una célula humana, no ocurre nada. La célula no parece darse cuenta. Las células de la piel humana tienen una media de unas 300 mitocondrias cada una y añadir de 10 a 15 extras de una rata joven no parecía tener ningún efecto. Pero si se añade el mismo número de mitocondrias de una rata vieja, las células humanas empiezan a mostrar signos de degeneración en solo unos días. Solo un pequeño porcentaje de esas mitocondrias viejas bastó para llevar a las células humanas a una tumba prematura. Así pues, las mitocondrias deterioradas por la edad no solo se vuelven menos eficientes, sino que pueden llegar a ser activamente dañinas. Entonces, si las mitocondrias de rata equivalentes a centenarias son tan tóxicas, ¿cómo sobreviven las células humanas centenarias? Un grupo de investigadores italianos tomó algunas biopsias de piel de centenarios para averiguarlo.

Las muestras de piel tomadas de los antebrazos de individuos jóvenes se compararon con las de individuos adultos mayores. Como era de esperar, cada ácaro mitocondrial de las células más viejas era comparativamente defectuoso – menos eficiente, con fugas de radicales libres. Pero para sorpresa de los científicos, la cantidad total de ATP que bombeaban las células centenarias era incluso mayor que la de las células más jóvenes. ¿Cómo era posible? Debido a una masa mitocondrial más voluminosa. Es como si un Mike Tyson más viejo tomara a un peso pluma. Incluso si libra por libra los bíceps del mequetrefe fueran más generadores de energía, la pura masa muscular de Mike podría prevalecer. Entonces, ¿cómo se marchitaron las mitocondrias centenarias? AMPK.

Las mitocondrias pueden tomar entre el 2 y el 50 por ciento del volumen de una célula y están en constante movimiento, uniéndose y separándose como la cera fundida de una lámpara de lava. En épocas de inanición o estrés, la fusión de mitocondrias individuales en una gran red tubular puede ser ventajosa, en parte porque diluye los efectos de las mitocondrias dañadas al mezclar su contenido con el de otras. La AMPK parece conseguirlo inclinando la balanza de la lámpara de lava de la fisión a la fusión mediante el bloqueo de una de las proteínas necesarias para volver a separar las mitocondrias. Se cree que esta es una de las vías por las que el ejercicio de resistencia puede rejuvenecer la función mitocondrial. Gracias a la AMPK, hacer ejercicio puede magnificar tus mitocondrias al igual que tus músculos.

Nuestra función mitocondrial disminuye con la edad, en parte debido a la disminución de la capacidad de la AMPK para generar nuevas mitocondrias, pero la AMPK puede construir nuevas centrales energéticas celulares, ampliar las existentes y desmantelar las viejas (lo que se denomina mitofagia). Se dice que la AMPK atiende como un “guardián mitocondrial”, y en ese papel puede ayudar a proteger contra los estragos de las enfermedades relacionadas con la edad.

Si un fármaco activador de la AMPK realmente pudiera ayudarnos a cosechar los beneficios quemagrasas y promotores de la salud del ayuno y el ejercicio sin el hambre y el sudor, uno podría imaginar cómo se convertiría en uno de los medicamentos más vendidos del planeta. Y lo es. Se llama metformina y se receta más de 90 millones de veces al año solo en Estados Unidos. Pero, ¿deberíamos tomarla todos para prolongar nuestra vida? Eso es lo que trataré a continuación.

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• Burkewitz K, Zhang Y, Mair WB. AMPK at the nexus of energetics and aging. Cell Metab. 2014;20(1):10-25.
• Musi N, Fujii N, Hirshman MF, et al. AMP-activated protein kinase (Ampk) is activated in muscle of subjects with type 2 diabetes during exercise. Diabetes. 2001;50(5):921-927.
• Richter EA, Ruderman NB. AMPK and the biochemistry of exercise: implications for human health and disease. Biochem J. 2009;418(2):261-275.
• Kola B, Grossman AB, Korbonits M. The role of AMP-activated protein kinase in obesity. Front Horm Res. 2008;36:198-211.
• Guerrieri D, Moon HY, van Praag H. Exercise in a pill: the latest on exercise-mimetics. Brain Plast. 2017;2(2):153-169.
• Narkar VA, Downes M, Yu RT, et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008;134(3):405-415.
• Benkimoun P. Police find range of drugs after trawling bins used by Tour de France cyclists. BMJ. 2009;339:b4201.
• Niederberger E, King TS, Russe OQ, Geisslinger G. Activation of ampk and its impact on exercise capacity. Sports Med. 2015;45(11):1497-1509.
• Hawley JA, Joyner MJ, Green DJ. Mimicking exercise: what matters most and where to next? J Physiol. 2021;599(3):791-802.
• López-Lluch G, Santos-Ocaña C, Sánchez-Alcázar JA, et al. Mitochondrial responsibility in ageing process: innocent, suspect or guilty. Biogerontology. 2015;16(5):599-620.
• Sharma A, Smith HJ, Yao P, Mair WB. Causal roles of mitochondrial dynamics in longevity and healthy aging. EMBO Rep. 2019;20(12):e48395.
• Hill S, Van Remmen H. Mitochondrial stress signaling in longevity: a new role for mitochondrial function in aging. Redox Biol. 2014;2:936-944.
• Gonzalez-Freire M, de Cabo R, Bernier M, et al. Reconsidering the role of mitochondria in aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(11):1334-1342.
• Corbisier P, Remacle J. Influence of the energetic pattern of mitochondria in cell ageing. Mech Ageing Dev. 1993;71(1-2):47-58.
• Sgarbi G, Matarrese P, Pinti M, et al. Mitochondria hyperfusion and elevated autophagic activity are key mechanisms for cellular bioenergetic preservation in centenarians. Aging (Albany NY). 2014;6(4):296-310.
• Brand MD. The role of mitochondria in longevity and healthspan. Longev Healthspan. 2014;3:7.
• Merrill RA, Dagda RK, Dickey AS, et al. Mechanism of neuroprotective mitochondrial remodeling by PKA/AKAP1. PLoS Biol. 2011;9(4):e1000612.
• Ruiz R, Pérez-Villegas EM, Manuel Carrión Á. Ampk function in aging process. Curr Drug Targets. 2016;17(8):932-941.
• Zhang H, Liu B, Li T, et al. AMPK activation serves a critical role in mitochondria quality control via modulating mitophagy in the heart under chronic hypoxia. Int J Mol Med. 2018;41(1):69-76.
• Wu S, Zou MH. Ampk, mitochondrial function, and cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2020;21(14):4987.
• Luo S, Schooling CM, Wong ICK, Au Yeung SL. Evaluating the impact of AMPK activation, a target of metformin, on risk of cardiovascular diseases and cancer in the UK Biobank: a Mendelian randomisation study. Diabetologia. 2020;63(11):2349-2358.
• The Top 200 Drugs of 2020. ClinCalc DrugStats Database. 2022.

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