No deberíamos basar el diagnóstico de deficiencia de B12 en una sola medición de niveles de B12 en sangre.
La mejor forma de comprobar la deficiencia de B12
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Elena Figal quien forma parte del equipo de voluntariado de NutritionFacts.org.
Desafortunadamente, aún se diagnostican y descartan muchos casos de deficiencia de B12 basándose en un único análisis de sangre que mida el nivel de vitamina B12. ¿Que por qué es desafortunado? Bueno, resulta que hay una gran variación entre los resultados obtenidos con las distintas pruebas para medir la B12 disponibles en el mercado. La misma muestra de sangre puede dar 240 µmol/L en un laboratorio y casi el doble en otro distinto.
Además, hay una variación significativa de un día a otro en el nivel sérico de B12 para una misma persona. En esta investigación se analizó a varias personas una vez por semana durante 10 semanas y se determinó que la variación para cada individuo podía ser de 100 o más puntos.
Una de las formas de pasar por alto la deficiencia de B12 es cuando alguien toma un suplemento de B12 justo antes de hacerse el análisis, de modo que, si nos basamos en su nivel en sangre, parece que tienen más que suficiente a pesar de que puedan sufrir una carencia grave. Por otra parte, puede que hasta una de cada cinco personas que dan positivo en la deficiencia de B12 por mostrar un nivel de B12 en sangre bajo en realidad no tenga una carencia. También hay quienes muestran síntomas de carencia de B12 pero no se detecta nada en sus análisis.
Hasta un 5% de los pacientes diagnosticados con deficiencia de vitamina B12 tienen concentraciones de B12 en sangre superiores al valor de referencia (unos 150 µmol/L) e incluso más personas tienen un nivel anormal de ácido metilmalónico (AMM) o de homocisteína, signos ambos de deficiencia funcional de B12 incluso si no cursan con otros síntomas evidentes. Puede ser que el nivel en sangre de estos metabolitos no se estabilice hasta alcanzar unos 400 µmol/L. Así que quizás el valor de referencia es demasiado bajo. Y no solo ocurre con los resultados anómalos en los análisis; quienes padecen niveles bajos de B12 sacan peores resultados en tareas relacionadas con la destreza manual, lo cual sugiere que encubren una función nerviosa reducida.
O lo que es peor: se puede sufrir una deficiencia de B12 potencialmente mortal a pesar de tener niveles en sangre normales. En este caso, se diagnosticó equivocadamente a dos personas un cáncer de médula ósea, porque una deficiencia de B12 no podía ser, ¡mirad qué niveles tan altos tienen! Hasta un tercio de los pacientes que sufren uno de los peores signos de la deficiencia de B12, la degeneración combinada subaguda de la médula espinal, presentan niveles normales o incluso elevados de B12 en sangre. No estamos seguros de por qué, pero a veces los análisis simplemente fallan. ¡Menudo problema!
Ahora bien, si tienes resultados extremadamente bajos, inferiores a 100 pg/mL, hay como un 90% de posibilidades de que sí tengas una deficiencia de B12, pero si subimos la referencia a unos 200 pg/mL, entonces una carencia real de B12 se podría pasar por alto hasta en la mitad de los casos asintomáticos. La razón por la que es tan difícil establecer la tasa de falsos positivos y falsos negativos es que no hay un análisis estrella con el que comparar los resultados. Algunos estudios proponen medir los niveles de la forma de B12 biológicamente activa, pero sus niveles también presentan una amplia variación dependiendo en parte de qué laboratorio realice los análisis de sangre.
Hay quien recomienda usar una combinación de pruebas para mejorar la precisión. Por ejemplo, analizar una o ambas medidas funcionales de la vitamina B12, el AMM (ácido metilmalónico) y la homocisteína, especialmente cuando muestran valores en esa “zona gris” entre unos 150 y unos 300 pmol/L. Las medidas funcionales son bastante sensibles, por lo que si tienes una deficiencia de B12 hay más de un 95% de posibilidades de que estas pruebas la detecten. Pero hay problemas con lo que se denomina “especificidad”, es decir, hay otras razones por las que los valores podrían ser anómalos, como una función renal dañada en el caso del AMM o una carencia de folatos en el de la homocisteína.
En resumen, la evaluación de la concentración de la vitamina B12 es poco fiable y no se alcanza un consenso sobre qué biomarcador o combinación de biomarcadores es preferible analizar. Desde el punto de vista de la salud pública, ¿qué pasaría si todo el mundo tomara B12? En al menos 25 países es obligatorio que los alimentos básicos estén enriquecidos en B12, y está claro que esto ayuda. Pero en lo que se refiere a las analíticas, en caso de presentar síntomas típicos de deficiencia de B12, incluso si los niveles de B12 en sangre, y hasta los niveles de AMM y homocisteína son normales, se debería considerar la posibilidad de realizar un ensayo terapéutico para evaluar los suplementos de B12.
Entonces, ¿por qué no tomar B12 y ver si así mejoran los síntomas? Por ejemplo, si tienes síntomas de neuropatía, notas entumecimiento u hormigueos, pierdes el sentido de la posición o notas temblores, quizás deberías intentar ponerte una inyección de B12 para estar totalmente seguro. Pero ¿son las inyecciones de B12 absolutamente necesarias para corregir la deficiencia de B12? ¿No se puede tratar simplemente con suplementos por vía oral? ¿Cuál es la mejor fuente de B12? Estas serán las preguntas a las que responda a continuación.
- Wolffenbuttel BHR, McCaddon A, Ahmadi KR, Green R. A brief overview of the diagnosis and treatment of cobalamin (B12) deficiency. Food Nutr Bull. 2024;45(1_suppl):S40-S49./
- Brokner M, Hager HB, Lindberg M. Biological variation of holotranscobalamin and cobalamin in healthy individuals. Scand J Clin Lab Invest. 2017;77(6):433-436.
- Wolffenbuttel BHR, Wouters HJCM, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The many faces of cobalamin (Vitamin b12) deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
- Yetley EA, Pfeiffer CM, Phinney KW, et al. Biomarkers of vitamin B-12 status in NHANES: a roundtable summary. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):313S-321S.
- Vogiatzoglou A, Oulhaj A, Smith AD, et al. Determinants of plasma methylmalonic acid in a large population: implications for assessment of vitamin B12 status. Clin Chem. 2009;55(12):2198-2206.
- Smith AD, Refsum H. Do we need to reconsider the desirable blood level of vitamin B12? J Intern Med. 2012;271(2):179-182.
- Arnold T, Johnston CS. An examination of relationships between vitamin B12 status and functional measures of peripheral neuropathy in young adult vegetarians. Front Nutr. 2023;10:1304134.
- Jamil M, Nasser Z, Jamil D, Sheqwara JZ. Unmasking Vitamin B12 Deficiency Misdiagnosed as Myelodysplastic Syndrome. Case Rep Hematol. 2024;2024:3258227.
- Cao J, Xu S, Liu C. Is serum vitamin B12 decrease a necessity for the diagnosis of subacute combined degeneration?: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(14):e19700.
- Torrez M, Chabot-Richards D, Babu D, Lockhart E, Foucar K. How I investigate acquired megaloblastic anemia. Int J Lab Hematol. 2022;44(2):236-247.
- Berg RL, Shaw GR. Laboratory evaluation for vitamin B12 deficiency: the case for cascade testing. Clin Med Res. 2013;11(1):7-15.
- Hughes CF, McNulty H. Assessing biomarker status of vitamin B12 in the laboratory: no simple solution. Ann Clin Biochem. 2018;55(2):188-189.
- Supakul S, Chabrun F, Genebrier S, et al. Diagnostic Performances of Urinary Methylmalonic Acid/Creatinine Ratio in Vitamin B12 Deficiency. J Clin Med. 2020;9(8):2335.
- Moravcová M, Siatka T, Krčmová LK, Matoušová K, Mladěnka P; OEMONOM. Biological properties of vitamin B12. Nutr Res Rev. 2025;38(1):338-370.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Elena Figal quien forma parte del equipo de voluntariado de NutritionFacts.org.
Desafortunadamente, aún se diagnostican y descartan muchos casos de deficiencia de B12 basándose en un único análisis de sangre que mida el nivel de vitamina B12. ¿Que por qué es desafortunado? Bueno, resulta que hay una gran variación entre los resultados obtenidos con las distintas pruebas para medir la B12 disponibles en el mercado. La misma muestra de sangre puede dar 240 µmol/L en un laboratorio y casi el doble en otro distinto.
Además, hay una variación significativa de un día a otro en el nivel sérico de B12 para una misma persona. En esta investigación se analizó a varias personas una vez por semana durante 10 semanas y se determinó que la variación para cada individuo podía ser de 100 o más puntos.
Una de las formas de pasar por alto la deficiencia de B12 es cuando alguien toma un suplemento de B12 justo antes de hacerse el análisis, de modo que, si nos basamos en su nivel en sangre, parece que tienen más que suficiente a pesar de que puedan sufrir una carencia grave. Por otra parte, puede que hasta una de cada cinco personas que dan positivo en la deficiencia de B12 por mostrar un nivel de B12 en sangre bajo en realidad no tenga una carencia. También hay quienes muestran síntomas de carencia de B12 pero no se detecta nada en sus análisis.
Hasta un 5% de los pacientes diagnosticados con deficiencia de vitamina B12 tienen concentraciones de B12 en sangre superiores al valor de referencia (unos 150 µmol/L) e incluso más personas tienen un nivel anormal de ácido metilmalónico (AMM) o de homocisteína, signos ambos de deficiencia funcional de B12 incluso si no cursan con otros síntomas evidentes. Puede ser que el nivel en sangre de estos metabolitos no se estabilice hasta alcanzar unos 400 µmol/L. Así que quizás el valor de referencia es demasiado bajo. Y no solo ocurre con los resultados anómalos en los análisis; quienes padecen niveles bajos de B12 sacan peores resultados en tareas relacionadas con la destreza manual, lo cual sugiere que encubren una función nerviosa reducida.
O lo que es peor: se puede sufrir una deficiencia de B12 potencialmente mortal a pesar de tener niveles en sangre normales. En este caso, se diagnosticó equivocadamente a dos personas un cáncer de médula ósea, porque una deficiencia de B12 no podía ser, ¡mirad qué niveles tan altos tienen! Hasta un tercio de los pacientes que sufren uno de los peores signos de la deficiencia de B12, la degeneración combinada subaguda de la médula espinal, presentan niveles normales o incluso elevados de B12 en sangre. No estamos seguros de por qué, pero a veces los análisis simplemente fallan. ¡Menudo problema!
Ahora bien, si tienes resultados extremadamente bajos, inferiores a 100 pg/mL, hay como un 90% de posibilidades de que sí tengas una deficiencia de B12, pero si subimos la referencia a unos 200 pg/mL, entonces una carencia real de B12 se podría pasar por alto hasta en la mitad de los casos asintomáticos. La razón por la que es tan difícil establecer la tasa de falsos positivos y falsos negativos es que no hay un análisis estrella con el que comparar los resultados. Algunos estudios proponen medir los niveles de la forma de B12 biológicamente activa, pero sus niveles también presentan una amplia variación dependiendo en parte de qué laboratorio realice los análisis de sangre.
Hay quien recomienda usar una combinación de pruebas para mejorar la precisión. Por ejemplo, analizar una o ambas medidas funcionales de la vitamina B12, el AMM (ácido metilmalónico) y la homocisteína, especialmente cuando muestran valores en esa “zona gris” entre unos 150 y unos 300 pmol/L. Las medidas funcionales son bastante sensibles, por lo que si tienes una deficiencia de B12 hay más de un 95% de posibilidades de que estas pruebas la detecten. Pero hay problemas con lo que se denomina “especificidad”, es decir, hay otras razones por las que los valores podrían ser anómalos, como una función renal dañada en el caso del AMM o una carencia de folatos en el de la homocisteína.
En resumen, la evaluación de la concentración de la vitamina B12 es poco fiable y no se alcanza un consenso sobre qué biomarcador o combinación de biomarcadores es preferible analizar. Desde el punto de vista de la salud pública, ¿qué pasaría si todo el mundo tomara B12? En al menos 25 países es obligatorio que los alimentos básicos estén enriquecidos en B12, y está claro que esto ayuda. Pero en lo que se refiere a las analíticas, en caso de presentar síntomas típicos de deficiencia de B12, incluso si los niveles de B12 en sangre, y hasta los niveles de AMM y homocisteína son normales, se debería considerar la posibilidad de realizar un ensayo terapéutico para evaluar los suplementos de B12.
Entonces, ¿por qué no tomar B12 y ver si así mejoran los síntomas? Por ejemplo, si tienes síntomas de neuropatía, notas entumecimiento u hormigueos, pierdes el sentido de la posición o notas temblores, quizás deberías intentar ponerte una inyección de B12 para estar totalmente seguro. Pero ¿son las inyecciones de B12 absolutamente necesarias para corregir la deficiencia de B12? ¿No se puede tratar simplemente con suplementos por vía oral? ¿Cuál es la mejor fuente de B12? Estas serán las preguntas a las que responda a continuación.
- Wolffenbuttel BHR, McCaddon A, Ahmadi KR, Green R. A brief overview of the diagnosis and treatment of cobalamin (B12) deficiency. Food Nutr Bull. 2024;45(1_suppl):S40-S49./
- Brokner M, Hager HB, Lindberg M. Biological variation of holotranscobalamin and cobalamin in healthy individuals. Scand J Clin Lab Invest. 2017;77(6):433-436.
- Wolffenbuttel BHR, Wouters HJCM, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The many faces of cobalamin (Vitamin b12) deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
- Yetley EA, Pfeiffer CM, Phinney KW, et al. Biomarkers of vitamin B-12 status in NHANES: a roundtable summary. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):313S-321S.
- Vogiatzoglou A, Oulhaj A, Smith AD, et al. Determinants of plasma methylmalonic acid in a large population: implications for assessment of vitamin B12 status. Clin Chem. 2009;55(12):2198-2206.
- Smith AD, Refsum H. Do we need to reconsider the desirable blood level of vitamin B12? J Intern Med. 2012;271(2):179-182.
- Arnold T, Johnston CS. An examination of relationships between vitamin B12 status and functional measures of peripheral neuropathy in young adult vegetarians. Front Nutr. 2023;10:1304134.
- Jamil M, Nasser Z, Jamil D, Sheqwara JZ. Unmasking Vitamin B12 Deficiency Misdiagnosed as Myelodysplastic Syndrome. Case Rep Hematol. 2024;2024:3258227.
- Cao J, Xu S, Liu C. Is serum vitamin B12 decrease a necessity for the diagnosis of subacute combined degeneration?: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(14):e19700.
- Torrez M, Chabot-Richards D, Babu D, Lockhart E, Foucar K. How I investigate acquired megaloblastic anemia. Int J Lab Hematol. 2022;44(2):236-247.
- Berg RL, Shaw GR. Laboratory evaluation for vitamin B12 deficiency: the case for cascade testing. Clin Med Res. 2013;11(1):7-15.
- Hughes CF, McNulty H. Assessing biomarker status of vitamin B12 in the laboratory: no simple solution. Ann Clin Biochem. 2018;55(2):188-189.
- Supakul S, Chabrun F, Genebrier S, et al. Diagnostic Performances of Urinary Methylmalonic Acid/Creatinine Ratio in Vitamin B12 Deficiency. J Clin Med. 2020;9(8):2335.
- Moravcová M, Siatka T, Krčmová LK, Matoušová K, Mladěnka P; OEMONOM. Biological properties of vitamin B12. Nutr Res Rev. 2025;38(1):338-370.
Gráficos de Avo Media
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La mejor forma de comprobar la deficiencia de B12
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URLNota del Doctor
Este es el segundo video de la serie sobre B12, el anterior fue ¿Cuánto se tarda en tener deficiencia de B12 y cuáles son los síntomas? No te pierdas:
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