¿Debería preocuparnos recibir demasiada vitamina B12?
¿Son inocuas las dosis semanales altas de vitamina B12?
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva quien forma parte del equipo de voluntariado de NutritionFacts.org.
Nunca se han informado efectos adversos graves, ni siquiera con dosis altas de vitamina B12 inyectada (hidroxocobalamina). Sin embargo, algunas personas mencionan brotes de acné después de recibir inyecciones de dosis altas, como conté antes. Pero espera: si observamos la relación entre las concentraciones de B12 en sangre y la mortalidad, vemos gráficos como este, en el que tener niveles bajos no es bueno, ya que se asocia con mayor mortalidad. Pero los niveles altos en sangre también se relacionan con una mortalidad más elevada.
¿Cómo podríamos tener niveles altos de B12? Una opción podría ser la suplementación; aunque también podría deberse a la liberación de B12 desde tejidos dañados o también a una eliminación deficiente por una disfunción de los riñones. En otras palabras, podría tratarse de una causalidad inversa. En lugar de que la B12 alta cause la enfermedad, la enfermedad causa la B12 alta. ¿Cómo distinguiríamos una cosa de la otra? Existe una correlación entre niveles altos de B12 y cáncer, por ejemplo. ¿Cuál ocurre primero? Cuando se trata el cáncer y los tumores se reducen, los niveles de B12 bajan, lo que sugiere que el tumor activo era la fuente de los niveles elevados de la vitamina B12 en la sangre, y no al revés. Lo mismo se observa en otras afecciones: las concentraciones de B12 en sangre aumentan como consecuencia de enfermedades agudas o crónicas. Nunca se ha demostrado una relación directa de causa y efecto entre los niveles séricos de B12 y enfermedades o mortalidades posteriores.
De hecho, ¿de qué otra forma se puede obtener mucha B12 en el cuerpo? Si se consume mucha carne. Así que, en algunos casos, los niveles altos pueden reflejar una mayor ingesta de carne. Si analizamos por separado los efectos de las diferentes fuentes de B12, se observa que una ingesta alta de B12 en forma de suplementos no se asocia con efectos negativos en la mortalidad, por lo que puede considerarse segura. Y se observa lo mismo al comparar el origen de los niveles de B12 y la mortalidad en general, según una revisión sistemática y un metaanálisis que incluyó todos los estudios disponibles sobre el tema. Las concentraciones altas de B12 en sangre derivadas de la dieta, como la carne, los huevos y los lácteos, aumentarían la mortalidad general, pero cuando los niveles altos provienen de los suplementos, no habría ningún problema. Por otro lado, el mayor riesgo de mortalidad asociado a enfermedades cardiovasculares u obesidad se relaciona con un consumo elevado de alimentos como la carne. En resumen, los estudios a largo plazo son una muestra evidente que el tratamiento con dosis farmacológicas altas de B12 y el aumento correspondiente de los niveles séricos de B12 no elevan el riesgo de muerte. “Los suplementos de B12 se consideran seguros y no existe un límite máximo de ingesta establecido para la vitamina B12”, porque el cuerpo elimina el exceso por las heces.
Recuerda que cuando se toma una gran dosis semanal de 2000 microgramos de B12 solo se absorben unos 20 mcg, y los otros 1980 terminan en el inodoro. Pero antes de que pase eso, toda esa carga enorme de B12 llega al colon. ¿Podría esto alterar nuestro microbioma?
¿Crees que necesitamos B12? Solo la usamos para dos enzimas, pero las bacterias para la necesitan para muchísimas más. Si bien solo algunas bacterias del intestino pueden fabricarla, la mayoría de ellas la requieren. ¿De dónde la obtienen? La piden prestada a las vecinas, como cuando uno pide una taza de harina u otra cosa. En el intestino puede haber miles o incluso más especies distintas, y todas comparten vitaminas. Es como un gran mercado abierto allá abajo.
Todo esto muestra que la B12 es fundamental para las bacterias y que desempeñaría un papel no reconocido en la forma en que se estructura y funciona el microbioma humano. Pero ¿para bien o para mal? Los suplementos de B12 suelen contener dosis muy superiores a las que existían de forma natural en nuestra evolución. Aunque se consideran seguros, sabemos que las bacterias intestinales compiten por ella todo el tiempo. ¿Hasta qué punto podrían afectarnos los niveles excesivos?
Cuando se administra a ratones una cantidad equivalente a 5 000 microgramos para humanos, su microbioma casi no cambia. Pero si se les da el equivalente a 25 000 microgramos diarios, se acelera la colonización de una bacteria dañina llamada Citrobacter rodentium, aunque, como su nombre lo indica, solo afecta a ratones. No es una bacteria que se vea en humanos. ¿Y qué pasa con la B12 en las personas? Hasta ahora, se han llevado a cabo muy pocos estudios, así que el impacto de la B12 en el microbioma humano todavía no se conoce. Y los pocos estudios disponibles muestran resultados muy variados.
En este, al suplementar con B12 en una simulación colónica in vitro, básicamente, heces humanas que pasan por una serie de tubos y vasos, la B12 pareció beneficiar al microbioma. En otros estudios parecidos se indicó un efecto más limitado, sin cambios en el crecimiento bacteriano, la riqueza, la diversidad ni la producción total de metabolitos. Sin embargo, aumentó el propionato, un ácido graso de cadena corta con efectos positivos.
En este estudio, algunas bacterias beneficiosas productoras de ácidos grasos de cadena corta se redujeron con la B12, aunque la cantidad total de estos ácidos aumentó. Así que los suplementos de vitamina B12 podrían beneficiar al intestino mediante su interacción con el microbioma. Aunque las inyecciones de B12 se usan para tratar la deficiencia, quienes las reciben podrían perder los beneficios intestinales que ofrece la suplementación oral.
Si existiera algún riesgo de usar dosis semanales altas en lugar de dosis diarias más pequeñas, no sería por exceso, sino por defecto. Se confía en una absorción aproximada del 1 % en dosis altas, pero esta absorción pasiva podría variar entre las personas; si fuera solo del 0,5 % o 0,1 %, la dosis semanal no alcanzaría. Para mejorar la absorción, conviene tomar dosis altas con el estómago vacío. En lugar de absorber de forma pasiva solo 1 % de una dosis de 500 microgramos al consumirla con comida, la absorción aumenta cerca del 60 % en ayunas.
Aunque las dosis semanales altas han demostrado mejorar los niveles de B12 en poblaciones con deficiencia, como todavía no conocemos los efectos a largo plazo de tanta B12 adicional que llega al colon, una alternativa sería consumir 2 o 2,5 microgramos en cada comida, como mencioné en el video anterior sobre alimentos fortificados.
- Wolffenbuttel BHR, Wouters HJCM, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
- Wolffenbuttel BHR, Heiner-Fokkema MR, Green R, Gans ROB. Relationship between serum B12 concentrations and mortality: experience in NHANES. BMC Med. 2020;18(1):307.
- Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel EGHM, de Groot LCPGM, Eussen SJPM. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Front Nutr. 2019;6:93.
- Obeid R. High Plasma Vitamin B12 and Cancer in Human Studies: A Scoping Review to Judge Causality and Alternative Explanations. Nutrients. 2022;14(21):4476.
- Liu K, Yang Z, Lu X, et al. The origin of vitamin B12 levels and risk of all-cause, cardiovascular and cancer specific mortality: A systematic review and dose-response meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2024;117:105230.
- Wolffenbuttel BHR, McCaddon A, Ahmadi KR, Green R. A Brief Overview of the Diagnosis and Treatment of Cobalamin (B12) Deficiency. Food Nutr Bull. 2024;45(1_suppl):S40-S49.
- Benham AJ, Gallegos D, Hanna KL, Hannan-Jones MT. Vitamin B12 Supplementation Adequacy in Australian Vegan Study Participants. Nutrients. 2022;14(22):4781.
- Kelly CJ, Alexeev EE, Farb L, et al. Oral vitamin B12 supplement is delivered to the distal gut, altering the corrinoid profile and selectively depleting Bacteroides in C57BL/6 mice. Gut Microbes. 2019;10(6):654-662.
- Guetterman HM, Huey SL, Knight R, Fox AM, Mehta S, Finkelstein JL. Vitamin B-12 and the Gastrointestinal Microbiome: A Systematic Review. Adv Nutr. 2022;13(2):530-558.
- Sokolovskaya OM, Shelton AN, Taga ME. Sharing vitamins: Cobamides unveil microbial interactions. Science. 2020;369(6499):eaba0165.
- Degnan PH, Taga ME, Goodman AL. Vitamin B12 as a modulator of gut microbial ecology. Cell Metab. 2014;20(5):769-778.
- Forgie AJ, Pepin DM, Ju T, et al. Over supplementation with vitamin B12 alters microbe-host interactions in the gut leading to accelerated Citrobacter rodentium colonization and pathogenesis in mice. Microbiome. 2023;11(1):21.
- Guetterman HM, Huey SL, Knight R, Fox AM, Mehta S, Finkelstein JL. Vitamin B-12 and the Gastrointestinal Microbiome: A Systematic Review. Adv Nutr. 2022;13(2):530-558.
- Wang H, Shou Y, Zhu X, et al. Stability of vitamin B12 with the protection of whey proteins and their effects on the gut microbiome. Food Chem. 2019;276:298-306.
- Macfarlane GT, Macfarlane S, Gibson GR. Validation of a Three-Stage Compound Continuous Culture System for Investigating the Effect of Retention Time on the Ecology and Metabolism of Bacteria in the Human Colon. Microb Ecol. 1998;35(2):180-187.
- Kundra P, Geirnaert A, Pugin B, Morales Martinez P, Lacroix C, Greppi A. Healthy adult gut microbiota sustains its own vitamin B12 requirement in an in vitro batch fermentation model. Front Nutr. 2022;9:1070155.
- Xu Y, Xiang S, Ye K, et al. Cobalamin (Vitamin B12) Induced a Shift in Microbial Composition and Metabolic Activity in an in vitro Colon Simulation. Front Microbiol. 2018;9:2780.
- Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184(4):247-258.
- Kashyap S, Gowda P, Pasanna RM, et al. The Oral Bioavailability of Vitamin B12 at Different Doses in Healthy Indian Adults. Nutrients. 2024;16(23):4157.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva quien forma parte del equipo de voluntariado de NutritionFacts.org.
Nunca se han informado efectos adversos graves, ni siquiera con dosis altas de vitamina B12 inyectada (hidroxocobalamina). Sin embargo, algunas personas mencionan brotes de acné después de recibir inyecciones de dosis altas, como conté antes. Pero espera: si observamos la relación entre las concentraciones de B12 en sangre y la mortalidad, vemos gráficos como este, en el que tener niveles bajos no es bueno, ya que se asocia con mayor mortalidad. Pero los niveles altos en sangre también se relacionan con una mortalidad más elevada.
¿Cómo podríamos tener niveles altos de B12? Una opción podría ser la suplementación; aunque también podría deberse a la liberación de B12 desde tejidos dañados o también a una eliminación deficiente por una disfunción de los riñones. En otras palabras, podría tratarse de una causalidad inversa. En lugar de que la B12 alta cause la enfermedad, la enfermedad causa la B12 alta. ¿Cómo distinguiríamos una cosa de la otra? Existe una correlación entre niveles altos de B12 y cáncer, por ejemplo. ¿Cuál ocurre primero? Cuando se trata el cáncer y los tumores se reducen, los niveles de B12 bajan, lo que sugiere que el tumor activo era la fuente de los niveles elevados de la vitamina B12 en la sangre, y no al revés. Lo mismo se observa en otras afecciones: las concentraciones de B12 en sangre aumentan como consecuencia de enfermedades agudas o crónicas. Nunca se ha demostrado una relación directa de causa y efecto entre los niveles séricos de B12 y enfermedades o mortalidades posteriores.
De hecho, ¿de qué otra forma se puede obtener mucha B12 en el cuerpo? Si se consume mucha carne. Así que, en algunos casos, los niveles altos pueden reflejar una mayor ingesta de carne. Si analizamos por separado los efectos de las diferentes fuentes de B12, se observa que una ingesta alta de B12 en forma de suplementos no se asocia con efectos negativos en la mortalidad, por lo que puede considerarse segura. Y se observa lo mismo al comparar el origen de los niveles de B12 y la mortalidad en general, según una revisión sistemática y un metaanálisis que incluyó todos los estudios disponibles sobre el tema. Las concentraciones altas de B12 en sangre derivadas de la dieta, como la carne, los huevos y los lácteos, aumentarían la mortalidad general, pero cuando los niveles altos provienen de los suplementos, no habría ningún problema. Por otro lado, el mayor riesgo de mortalidad asociado a enfermedades cardiovasculares u obesidad se relaciona con un consumo elevado de alimentos como la carne. En resumen, los estudios a largo plazo son una muestra evidente que el tratamiento con dosis farmacológicas altas de B12 y el aumento correspondiente de los niveles séricos de B12 no elevan el riesgo de muerte. “Los suplementos de B12 se consideran seguros y no existe un límite máximo de ingesta establecido para la vitamina B12”, porque el cuerpo elimina el exceso por las heces.
Recuerda que cuando se toma una gran dosis semanal de 2000 microgramos de B12 solo se absorben unos 20 mcg, y los otros 1980 terminan en el inodoro. Pero antes de que pase eso, toda esa carga enorme de B12 llega al colon. ¿Podría esto alterar nuestro microbioma?
¿Crees que necesitamos B12? Solo la usamos para dos enzimas, pero las bacterias para la necesitan para muchísimas más. Si bien solo algunas bacterias del intestino pueden fabricarla, la mayoría de ellas la requieren. ¿De dónde la obtienen? La piden prestada a las vecinas, como cuando uno pide una taza de harina u otra cosa. En el intestino puede haber miles o incluso más especies distintas, y todas comparten vitaminas. Es como un gran mercado abierto allá abajo.
Todo esto muestra que la B12 es fundamental para las bacterias y que desempeñaría un papel no reconocido en la forma en que se estructura y funciona el microbioma humano. Pero ¿para bien o para mal? Los suplementos de B12 suelen contener dosis muy superiores a las que existían de forma natural en nuestra evolución. Aunque se consideran seguros, sabemos que las bacterias intestinales compiten por ella todo el tiempo. ¿Hasta qué punto podrían afectarnos los niveles excesivos?
Cuando se administra a ratones una cantidad equivalente a 5 000 microgramos para humanos, su microbioma casi no cambia. Pero si se les da el equivalente a 25 000 microgramos diarios, se acelera la colonización de una bacteria dañina llamada Citrobacter rodentium, aunque, como su nombre lo indica, solo afecta a ratones. No es una bacteria que se vea en humanos. ¿Y qué pasa con la B12 en las personas? Hasta ahora, se han llevado a cabo muy pocos estudios, así que el impacto de la B12 en el microbioma humano todavía no se conoce. Y los pocos estudios disponibles muestran resultados muy variados.
En este, al suplementar con B12 en una simulación colónica in vitro, básicamente, heces humanas que pasan por una serie de tubos y vasos, la B12 pareció beneficiar al microbioma. En otros estudios parecidos se indicó un efecto más limitado, sin cambios en el crecimiento bacteriano, la riqueza, la diversidad ni la producción total de metabolitos. Sin embargo, aumentó el propionato, un ácido graso de cadena corta con efectos positivos.
En este estudio, algunas bacterias beneficiosas productoras de ácidos grasos de cadena corta se redujeron con la B12, aunque la cantidad total de estos ácidos aumentó. Así que los suplementos de vitamina B12 podrían beneficiar al intestino mediante su interacción con el microbioma. Aunque las inyecciones de B12 se usan para tratar la deficiencia, quienes las reciben podrían perder los beneficios intestinales que ofrece la suplementación oral.
Si existiera algún riesgo de usar dosis semanales altas en lugar de dosis diarias más pequeñas, no sería por exceso, sino por defecto. Se confía en una absorción aproximada del 1 % en dosis altas, pero esta absorción pasiva podría variar entre las personas; si fuera solo del 0,5 % o 0,1 %, la dosis semanal no alcanzaría. Para mejorar la absorción, conviene tomar dosis altas con el estómago vacío. En lugar de absorber de forma pasiva solo 1 % de una dosis de 500 microgramos al consumirla con comida, la absorción aumenta cerca del 60 % en ayunas.
Aunque las dosis semanales altas han demostrado mejorar los niveles de B12 en poblaciones con deficiencia, como todavía no conocemos los efectos a largo plazo de tanta B12 adicional que llega al colon, una alternativa sería consumir 2 o 2,5 microgramos en cada comida, como mencioné en el video anterior sobre alimentos fortificados.
- Wolffenbuttel BHR, Wouters HJCM, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
- Wolffenbuttel BHR, Heiner-Fokkema MR, Green R, Gans ROB. Relationship between serum B12 concentrations and mortality: experience in NHANES. BMC Med. 2020;18(1):307.
- Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel EGHM, de Groot LCPGM, Eussen SJPM. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Front Nutr. 2019;6:93.
- Obeid R. High Plasma Vitamin B12 and Cancer in Human Studies: A Scoping Review to Judge Causality and Alternative Explanations. Nutrients. 2022;14(21):4476.
- Liu K, Yang Z, Lu X, et al. The origin of vitamin B12 levels and risk of all-cause, cardiovascular and cancer specific mortality: A systematic review and dose-response meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2024;117:105230.
- Wolffenbuttel BHR, McCaddon A, Ahmadi KR, Green R. A Brief Overview of the Diagnosis and Treatment of Cobalamin (B12) Deficiency. Food Nutr Bull. 2024;45(1_suppl):S40-S49.
- Benham AJ, Gallegos D, Hanna KL, Hannan-Jones MT. Vitamin B12 Supplementation Adequacy in Australian Vegan Study Participants. Nutrients. 2022;14(22):4781.
- Kelly CJ, Alexeev EE, Farb L, et al. Oral vitamin B12 supplement is delivered to the distal gut, altering the corrinoid profile and selectively depleting Bacteroides in C57BL/6 mice. Gut Microbes. 2019;10(6):654-662.
- Guetterman HM, Huey SL, Knight R, Fox AM, Mehta S, Finkelstein JL. Vitamin B-12 and the Gastrointestinal Microbiome: A Systematic Review. Adv Nutr. 2022;13(2):530-558.
- Sokolovskaya OM, Shelton AN, Taga ME. Sharing vitamins: Cobamides unveil microbial interactions. Science. 2020;369(6499):eaba0165.
- Degnan PH, Taga ME, Goodman AL. Vitamin B12 as a modulator of gut microbial ecology. Cell Metab. 2014;20(5):769-778.
- Forgie AJ, Pepin DM, Ju T, et al. Over supplementation with vitamin B12 alters microbe-host interactions in the gut leading to accelerated Citrobacter rodentium colonization and pathogenesis in mice. Microbiome. 2023;11(1):21.
- Guetterman HM, Huey SL, Knight R, Fox AM, Mehta S, Finkelstein JL. Vitamin B-12 and the Gastrointestinal Microbiome: A Systematic Review. Adv Nutr. 2022;13(2):530-558.
- Wang H, Shou Y, Zhu X, et al. Stability of vitamin B12 with the protection of whey proteins and their effects on the gut microbiome. Food Chem. 2019;276:298-306.
- Macfarlane GT, Macfarlane S, Gibson GR. Validation of a Three-Stage Compound Continuous Culture System for Investigating the Effect of Retention Time on the Ecology and Metabolism of Bacteria in the Human Colon. Microb Ecol. 1998;35(2):180-187.
- Kundra P, Geirnaert A, Pugin B, Morales Martinez P, Lacroix C, Greppi A. Healthy adult gut microbiota sustains its own vitamin B12 requirement in an in vitro batch fermentation model. Front Nutr. 2022;9:1070155.
- Xu Y, Xiang S, Ye K, et al. Cobalamin (Vitamin B12) Induced a Shift in Microbial Composition and Metabolic Activity in an in vitro Colon Simulation. Front Microbiol. 2018;9:2780.
- Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184(4):247-258.
- Kashyap S, Gowda P, Pasanna RM, et al. The Oral Bioavailability of Vitamin B12 at Different Doses in Healthy Indian Adults. Nutrients. 2024;16(23):4157.
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