Los beneficios y efectos secundarios de la glucosamina para la osteoartritis

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Se gastan miles de millones de dólares al año en suplementos de glucosamina. ¿Funcionan? ¿Son seguros?

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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por María Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.

Introducción: ¿Existen beneficios en los suplementos para la osteoartritis, como la glucosamina y la condroitina? Mira este video y el siguiente para ver lo que dice la ciencia.

Las ventas globales de suplementos de glucosamina se estiman en $2 mil millones. La glucosamina es un precursor de dos de los principales componentes del cartílago, aunque con los niveles sanguíneos marginales que se logran con la suplementación, no se esperaría que contribuya mucho a la formación de cartílago directamente. Existen grandes inconsistencias en la literatura de investigación clínica sobre si realmente funciona. El predictor más potente de los resultados de los ensayos es el financiamiento por la industria. Los estudios patrocinados por los propios fabricantes del producto mostraron que sus productos patentados eran beneficiosos, pero los estudios financiados de forma independiente mostraron que la glucosamina no tenía ningún efecto. Esto ha generado serias preocupaciones sobre el “sesgo de publicación”, la sospecha de que la industria de la glucosamina archivó, en silencio, en vez de publicar, los estudios que no les eran favorables, para dar una imagen demasiado optimista en la literatura médica. Esto es lo que llevó en parte a que las guías actuales del Colegio Estadounidense de Reumatología recomienden con firmeza no usar glucosamina.

La prohibición contra la glucosamina es respaldada por algunas guías de consenso de expertos, como la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos y la Sociedad Internacional de Investigación de Osteoartritis, pero no por otras, como la Sociedad Europea para los Aspectos Clínicos y Económicos de la Osteoporosis, Osteoartritis y Enfermedades Musculoesqueléticas, que permite una excepción para la glucosamina de grado farmacéutico. Solo esta glucosamina patentada, llamada “cristalina”, que se vende como un medicamento con receta en Europa, ha demostrado de forma decisiva mejorar el dolor o la función articular osteoartrítica, mientras que los suplementos de glucosamina de venta libre en los EE. UU. ofrecieron resultados diversos sin ningún efecto general, supuestamente porque en los análisis de control de calidad de Consumer Reports y otros encontraron que los suplementos de glucosamina a veces no contenían glucosamina en absoluto. En una investigación de más de doce de suplementos de glucosamina se encontró que solo uno contenía la dosis indicada en la etiqueta.

Entonces, tal vez la inconsistencia en los hallazgos no se deba tanto a un sesgo de financiamiento, sino más bien un reflejo de la eficacia de usar glucosamina genuina. Me sentiría más confiado en los resultados de la industria si fueran más transparentes con los resultados a nivel de participantes. Se informó que una solicitud de compartir datos fue negada por el propietario de los ensayos de glucosamina cristalina, lo cual “genera inquietudes sobre la solidez de sus hallazgos.”

A pesar de todo, el tamaño del efecto del alivio del dolor que se encontró incluso en los mejores estudios de glucosamina cristalina puede considerarse relativamente pequeño. El tamaño del efecto puede cuantificarse como una “diferencia de medias estandarizada”. Un tamaño del efecto de 0,2 se considera pequeño, 0,5 moderado y 0,8 grande. El tamaño del efecto de los mejores estudios de glucosamina cristalina es de 0,27, lo que representa un efecto pequeño. Entonces, la glucosamina recetada funciona mejor que el Tylenol, y menos que los fármacos AINE como el ibuprofeno. Ahora, la glucosamina es más segura que los AINE, pero la posibilidad más tentadora es que podría ofrecer más que solo alivio sintomático.

En dos ensayos controlados aleatorios financiados por la industria se encontraron que aquellos con osteoartritis de rodilla elegidos al azar para tomar la glucosamina recetada durante tres años experimentaron menos progresión de su enfermedad en comparación con el placebo, cuantificado por mediciones de rayos X. Aquellos que tomaron glucosamina tuvieron una reducción del 62 por ciento en la progresión de la osteoartritis según lo medido por el estrechamiento del espacio articular en comparación con los elegidos al azar en lugar de placebo. Sin embargo, en dos estudios posteriores no financiados por la industria no se encontraron beneficios en la progresión de la enfermedad osteoartrítica, lo que resultó en ningún beneficio general cuando se combinaron los cuatro estudios. Pero ¿qué tal esto como un posible efecto secundario: una vida más larga?

La suplementación con glucosamina prolonga la vida de gusanos microscópicos y de ratones de edad avanzada. ¿Qué pasa con las personas? En 2012, el grupo de estudio Vitamins and Lifestyle fue el primero en informar sobre la relación entre el uso de glucosamina y la mortalidad. Cerca de 75,000 residentes del estado de Washington de 50 a 76 años fueron estudiados durante unos siete años, y los que tomaban glucosamina tenían un 18 por ciento menos de probabilidades de morir en ese período. En 2020, se publicaron otros dos estudios de cohorte sobre el tema, incluido el enorme estudio UK Biobank que estudió a casi medio millón de personas durante nueve años. Los medicados tenían un 15 por ciento menos de probabilidades de morir, y en un estudio nacional de EE. UU. de 2020, tenían un 27 por ciento menos de riesgo de muerte. Dado que el uso de glucosamina se ha asociado con niveles más bajos de CRP en sangre, los investigadores sugirieron que esto podría ser un efecto antiinflamatorio, pero cuando se puso a prueba, la glucosamina no parece afectar el CRP en absoluto. Una explicación más probable podría ser el llamado “efecto del usuario saludable.”

Aquellos que eligen tomar suplementos tienden a ser más saludables que aquellos que no lo hacen. Los estudios muestran que los usuarios de suplementos dietéticos son más propensos a ser mujeres, más educados y a tomar decisiones de dieta y estilo de vida más saludables, como hacer más ejercicio, fumar menos y estar menos enfermos. Entonces esa sería la razón por la que los estudios observacionales encontraron que los que toman vitaminas pueden tener tasas de mortalidad más bajas, pero cuando se pusieron a prueba en estudios de intervención, no hubo ningún beneficio o fue peor. Uno de los ejemplos más dramáticos del efecto del usuario saludable es el hallazgo de que los ancianos que se vacunan contra la gripe parecen reducir su riesgo de mortalidad general en invierno en un 50 por ciento, cuando la gripe estacional rara vez causa más del 10 por ciento de las muertes invernales excesivas. Por eso los ensayos controlados aleatorios son tan cruciales para establecer causa y efecto, y aún no tenemos esos datos para la glucosamina. Los estudios de cohorte intentaron ajustar factores como la edad, la obesidad, la educación sobre el ejercicio y el estado de fumador, pero no es posible controlar los factores de confusión del estilo de vida no medidos.

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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por María Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.

Introducción: ¿Existen beneficios en los suplementos para la osteoartritis, como la glucosamina y la condroitina? Mira este video y el siguiente para ver lo que dice la ciencia.

Las ventas globales de suplementos de glucosamina se estiman en $2 mil millones. La glucosamina es un precursor de dos de los principales componentes del cartílago, aunque con los niveles sanguíneos marginales que se logran con la suplementación, no se esperaría que contribuya mucho a la formación de cartílago directamente. Existen grandes inconsistencias en la literatura de investigación clínica sobre si realmente funciona. El predictor más potente de los resultados de los ensayos es el financiamiento por la industria. Los estudios patrocinados por los propios fabricantes del producto mostraron que sus productos patentados eran beneficiosos, pero los estudios financiados de forma independiente mostraron que la glucosamina no tenía ningún efecto. Esto ha generado serias preocupaciones sobre el “sesgo de publicación”, la sospecha de que la industria de la glucosamina archivó, en silencio, en vez de publicar, los estudios que no les eran favorables, para dar una imagen demasiado optimista en la literatura médica. Esto es lo que llevó en parte a que las guías actuales del Colegio Estadounidense de Reumatología recomienden con firmeza no usar glucosamina.

La prohibición contra la glucosamina es respaldada por algunas guías de consenso de expertos, como la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos y la Sociedad Internacional de Investigación de Osteoartritis, pero no por otras, como la Sociedad Europea para los Aspectos Clínicos y Económicos de la Osteoporosis, Osteoartritis y Enfermedades Musculoesqueléticas, que permite una excepción para la glucosamina de grado farmacéutico. Solo esta glucosamina patentada, llamada “cristalina”, que se vende como un medicamento con receta en Europa, ha demostrado de forma decisiva mejorar el dolor o la función articular osteoartrítica, mientras que los suplementos de glucosamina de venta libre en los EE. UU. ofrecieron resultados diversos sin ningún efecto general, supuestamente porque en los análisis de control de calidad de Consumer Reports y otros encontraron que los suplementos de glucosamina a veces no contenían glucosamina en absoluto. En una investigación de más de doce de suplementos de glucosamina se encontró que solo uno contenía la dosis indicada en la etiqueta.

Entonces, tal vez la inconsistencia en los hallazgos no se deba tanto a un sesgo de financiamiento, sino más bien un reflejo de la eficacia de usar glucosamina genuina. Me sentiría más confiado en los resultados de la industria si fueran más transparentes con los resultados a nivel de participantes. Se informó que una solicitud de compartir datos fue negada por el propietario de los ensayos de glucosamina cristalina, lo cual “genera inquietudes sobre la solidez de sus hallazgos.”

A pesar de todo, el tamaño del efecto del alivio del dolor que se encontró incluso en los mejores estudios de glucosamina cristalina puede considerarse relativamente pequeño. El tamaño del efecto puede cuantificarse como una “diferencia de medias estandarizada”. Un tamaño del efecto de 0,2 se considera pequeño, 0,5 moderado y 0,8 grande. El tamaño del efecto de los mejores estudios de glucosamina cristalina es de 0,27, lo que representa un efecto pequeño. Entonces, la glucosamina recetada funciona mejor que el Tylenol, y menos que los fármacos AINE como el ibuprofeno. Ahora, la glucosamina es más segura que los AINE, pero la posibilidad más tentadora es que podría ofrecer más que solo alivio sintomático.

En dos ensayos controlados aleatorios financiados por la industria se encontraron que aquellos con osteoartritis de rodilla elegidos al azar para tomar la glucosamina recetada durante tres años experimentaron menos progresión de su enfermedad en comparación con el placebo, cuantificado por mediciones de rayos X. Aquellos que tomaron glucosamina tuvieron una reducción del 62 por ciento en la progresión de la osteoartritis según lo medido por el estrechamiento del espacio articular en comparación con los elegidos al azar en lugar de placebo. Sin embargo, en dos estudios posteriores no financiados por la industria no se encontraron beneficios en la progresión de la enfermedad osteoartrítica, lo que resultó en ningún beneficio general cuando se combinaron los cuatro estudios. Pero ¿qué tal esto como un posible efecto secundario: una vida más larga?

La suplementación con glucosamina prolonga la vida de gusanos microscópicos y de ratones de edad avanzada. ¿Qué pasa con las personas? En 2012, el grupo de estudio Vitamins and Lifestyle fue el primero en informar sobre la relación entre el uso de glucosamina y la mortalidad. Cerca de 75,000 residentes del estado de Washington de 50 a 76 años fueron estudiados durante unos siete años, y los que tomaban glucosamina tenían un 18 por ciento menos de probabilidades de morir en ese período. En 2020, se publicaron otros dos estudios de cohorte sobre el tema, incluido el enorme estudio UK Biobank que estudió a casi medio millón de personas durante nueve años. Los medicados tenían un 15 por ciento menos de probabilidades de morir, y en un estudio nacional de EE. UU. de 2020, tenían un 27 por ciento menos de riesgo de muerte. Dado que el uso de glucosamina se ha asociado con niveles más bajos de CRP en sangre, los investigadores sugirieron que esto podría ser un efecto antiinflamatorio, pero cuando se puso a prueba, la glucosamina no parece afectar el CRP en absoluto. Una explicación más probable podría ser el llamado “efecto del usuario saludable.”

Aquellos que eligen tomar suplementos tienden a ser más saludables que aquellos que no lo hacen. Los estudios muestran que los usuarios de suplementos dietéticos son más propensos a ser mujeres, más educados y a tomar decisiones de dieta y estilo de vida más saludables, como hacer más ejercicio, fumar menos y estar menos enfermos. Entonces esa sería la razón por la que los estudios observacionales encontraron que los que toman vitaminas pueden tener tasas de mortalidad más bajas, pero cuando se pusieron a prueba en estudios de intervención, no hubo ningún beneficio o fue peor. Uno de los ejemplos más dramáticos del efecto del usuario saludable es el hallazgo de que los ancianos que se vacunan contra la gripe parecen reducir su riesgo de mortalidad general en invierno en un 50 por ciento, cuando la gripe estacional rara vez causa más del 10 por ciento de las muertes invernales excesivas. Por eso los ensayos controlados aleatorios son tan cruciales para establecer causa y efecto, y aún no tenemos esos datos para la glucosamina. Los estudios de cohorte intentaron ajustar factores como la edad, la obesidad, la educación sobre el ejercicio y el estado de fumador, pero no es posible controlar los factores de confusión del estilo de vida no medidos.

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Gráficos de Avo Media

Nota del Doctor

En el siguiente video exploro la ciencia detrás de la condroitina para la osteoartritis.

Recientemente hice una serie sobre suplementos de colágeno que ingluye Los suplementos de colágeno para la artritis

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