Cómo evitar los efectos secundarios (incluida la “cara de Ozempic”) de los fármacos GLP-1

Dr. Michael Greger · 13 enero 25 · Volumen Ozempic

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¿Cómo se pueden mitigar los efectos secundarios gastrointestinales y de pérdida de masa muscular al tomar medicamentos GLP-1 para la pérdida de peso?

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Transcripción

A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba.

Al parecer, la gran mayoría de las personas a quienes les recetan medicamentos de GLP-1 dejan de tomarlos en cuestión de meses, pero, si lo comparamos con los antiguos medicamentos para perder peso, estos tenían una tasa de fracaso del 98%.

Como he mencionado, en los ensayos clínicos, la mayoría de las personas que toman este tipo de medicamentos para bajar de peso comenzaron obesas y terminaron obesas, sin importar cuánto tiempo los usaron, pero eso es solo en promedio. Algunas personas, a pesar de tomar altas dosis de Ozempic durante años, terminaron con más peso que cuando empezaron, y la mayoría permaneció con sobrepeso. Sin embargo, una pequeña fracción, aproximadamente uno de cada 25, logró estabilizarse en un peso normal. Uno de cada 25 no suena a mucho, pero las personas obesas rara vez pueden alcanzar un peso normal. Sin algo drástico como la cirugía bariátrica, solo 1 de cada 200 hombres con obesidad de clase 1, o 1 de cada 100 mujeres, pueden regresar a un peso normal, así que estos medicamentos realmente pueden tener un gran efecto en algunas personas. Por supuesto, presuntamente tendrías que seguir tomándolos para siempre para mantener esa pérdida de peso, a un costo de tal vez $16 000 al año. Pero, incluso para quienes pueden permitirse el costo, el motivo principal por el que dejan de tomar estos medicamentos son los efectos secundarios gastrointestinales.

Los efectos secundarios más comunes de los medicamentos tipo Ozempic incluyen náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Y también pueden aumentar el riesgo de pancreatitis, insuficiencia renal y cáncer de tiroides, pero por ahora centrémonos en los más comunes.

Estos considerables efectos adversos gastrointestinales aparecieron en prácticamente todos los ensayos, aunque no fueron tan graves como para causar que más del 15% de los participantes abandonaran el estudio, y la gran mayoría de los efectos adversos mejoraron después de dejar el medicamento. Aquí están las cifras: un 44% experimentó náuseas; un 30%, diarrea; un 24%, vómitos; un 24%, estreñimiento; y un 20%, dolor abdominal. Pero el 16% de los que recibieron inyecciones de placebo también experimentaron náuseas o diarrea, así que no todo se debía al medicamento. Sin embargo, nadie suele vomitar espontáneamente, por lo que es más probable que sea un efecto inducido por el fármaco.

Algunas personas pueden no experimentar efectos secundarios en absoluto, y se ha demostrado que estos efectos gastrointestinales dependen probablemente de la dosis y son más comunes durante el período de aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda comenzar estos medicamentos en dosis más bajas y aumentar según la tolerancia. Comenzar con dosis bajas y avanzar lentamente, aumentando gradualmente la dosis durante muchos meses, puede minimizar algunos de estos efectos secundarios. En cuanto a lo que pueden hacer los pacientes, pueden comer despacio, en porciones más pequeñas, seguir una dieta baja en grasas, beber a pequeños sorbos, tomar aire fresco, comer galletas saladas, manzanas, menta y jengibre, mantenerse hidratado y evitar bebidas isotónicas, productos lácteos, café, alcohol y refrescos. Reduce temporalmente la ingesta de fibra o auméntala, según los síntomas, y, si lo estás pasando muy mal, evita beber durante las comidas. Si los síntomas persisten o empeoran, debes contactar a un profesional de la salud lo antes posible.

Algo que puede hacer tu médico es prescribir medicamentos contra el vómito para contrarrestar los efectos secundarios de los medicamentos originales, pero, si no tienes náuseas continuas, ¿seguirás perdiendo peso? Sí, incluso quienes no se sienten mal del estómago pueden experimentar la supresión del apetito que conduce a la pérdida de peso.

El GLP-1 también te hace sentir más lleno por más tiempo al ralentizar la velocidad a la que la comida sale de tu estómago. Esto contribuye a las náuseas y los vómitos, y puede provocar una complicación grave si tienes que someterte a anestesia para una cirugía. Los medicamentos de GLP-1 ralentizan tu estómago tanto que la American Society of Anesthesiologists recomienda dejar de tomar estos medicamentos hasta una semana antes de la cirugía para que no entres al quirófano con el estómago lleno, por temor a que aspires el contenido del estómago hacia los pulmones.

Resulta que podría no ser suficiente tiempo. Los pacientes que toman estos medicamentos tuvieron una mayor prevalencia de aumento del contenido gástrico residual a pesar del ayuno, incluso si dejaron de tomar los medicamentos una semana antes. Así que, si vas a someterte a una cirugía opcional, plantéate dejar un medicamento como Ozempic al menos 3 semanas antes. Dejar estos medicamentos durante un mes más o menos puede no ser factible para personas con diabetes que los usan para controlar su azúcar en sangre, pero, si solo los estás tomando por tu peso, es buena idea pausarlos.

Los medicamentos tipo GLP-1 como Ozempic funcionan al hacer que los pacientes se sientan más saciados, coman menos y, por lo tanto, pierdan peso. Sin embargo, un factor importante pero a menudo pasado por alto en los estudios de este tipo de fármacos está relacionado con el tipo de peso que se pierde.

Normalmente, cuando las personas con obesidad pierden peso, la disminución en su masa no grasa, esencialmente su masa magra, incluidos los músculos, suele representar alrededor del 25% de la pérdida de peso total. Así que, por cada 2 kg perdidos en la báscula, aproximadamente 0,45 kg no son grasa. Pero, con medicamentos como Ozempic, hasta el 40% del peso total perdido es masa magra; casi la mitad de los kilos que pierdes. Quienes toman Ozempic o Tirzepatida, un nuevo medicamento GLP-1 vendido como Zepbound, perdieron alrededor de 6 kg de masa magra, aproximadamente una octava parte de toda la masa magra en su cuerpo. Es peor que la cantidad de masa magra que se pierde cuando se tiene cáncer de esófago o cáncer de cabeza y cuello.

Eso sí, algunas personas pagadas por las compañías farmacéuticas que fabrican medicamentos tipo GLP-1 cuestionan si la cantidad de masa muscular perdida es clínicamente relevante. Pero estos medicamentos causan una pérdida tan rápida y significativa de masa magra que es comparable a lo que perderías en una década o más de envejecimiento. Los consultores de la industria farmacéutica argumentan que, incluso si el 40% del peso perdido es masa magra, eso todavía significa que la mayoría (el 60%) es grasa, por lo que terminas con una mejor proporción de grasa a masa magra al final. Pero eso es solo en la primera ronda. Recuerda, la mayoría de las personas no toman estos medicamentos por más de unos pocos meses, ya sea porque no pueden seguir pagando mil dólares al mes, porque no quieren lidiar con todos los efectos secundarios, por la escasez de medicamentos o porque se quedan sin recetas. Y, cuando dejas estos medicamentos, sabemos que la grasa corporal perdida vuelve a acumularse, pero existe la preocupación de que la masa muscular perdida no se recupere, por lo que en realidad terminas con más grasa.

Se ha asociado a este tipo de fluctuaciones de peso con una mayor acumulación de grasa en el cuerpo, especialmente alrededor de la cintura. Usando el método de referencia, la resonancia magnética, para visualizar directamente la masa muscular, los investigadores descubrieron que mientras más veces fluctúes de peso, peor parece volverse tu composición corporal. El gran nivel de pérdida de masa magra asociado con los medicamentos para perder peso de GLP-1 podría tener impactos perjudiciales en la salud, lo que incluye una mayor fragilidad y quizás un mayor riesgo de mortalidad a largo plazo, aunque esta preocupación sigue siendo teórica, ya que aún no se han publicado datos a largo plazo.

La buena noticia es que hay algo que podemos hacer al respecto. El ejercicio, particularmente los ejercicios de fuerza como el entrenamiento con peso, puede reducir a la mitad o más la proporción de masa no grasa que se pierde. Mira esto. Basado en media docena de estudios sobre restricción calórica para la pérdida de peso (como el control de porciones) y la misma restricción calórica junto con ejercicios de fuerza, puedes ver que el grupo que no hacía ejercicio perdió más peso. Puedes adivinar por qué: porque, sin el ejercicio de fuerza, perdieron más masa magra, mientras que el grupo que hacía ejercicio perdió 4 kg sin pérdida aparente de masa magra.

Las intervenciones de entrenamiento de fuerza supervisado, hasta unas pocas veces a la semana durante más de 10 semanas, en las cuales se trabajan todos los grupos musculares principales, pueden añadir unos pocos kilos de masa magra. Más con pesas que con cardio, más cuando se es joven y más en hombres que en mujeres. En conjunto, esta evidencia apoya el entrenamiento de fuerza como un enfoque efectivo para, al menos, ayudar a mitigar la disminución de masa magra, por lo que deben adoptarse programas como estos sin demora en pacientes que inician terapias tipo Ozempic.

¿Y qué hay de la “cara de Ozempic”? Este término ha inundado a la prensa con la creciente popularidad del medicamento y describe una pérdida de peso rápida en el rostro que deja una apariencia distorsionada. Y nunca había oído hablar del “trasero de Ozempic”. Hay informes de la prensa que vinculan al fármaco con el envejecimiento facial, pero quizás no sea tanto el medicamento como los potentes efectos de la pérdida de peso, que dejan una apariencia flácida debido a la pérdida de grasa en el rostro.

Aunque parece lógico, esto no puede explicar completamente el evidente envejecimiento facial acelerado observado en pacientes de medicamentos GLP-1. El envejecimiento facial prematuro y la alteración de la salud cutánea parecen ser multifactoriales, e involucran no solo la pérdida de grasa en el rostro, sino un efecto sobre las células madre y la producción y secreción de factores hormonales y metabólicos. Estos cambios comprometen la integridad estructural y la función de barrera de la piel y pueden conducir a una disminución de la masa muscular facial, y exacerbar aun más la apariencia de envejecimiento.

Otro efecto secundario de la pérdida de peso rápida son los cálculos biliares, lo cual no se limita a los medicamentos GLP-1. Eliminar todo ese exceso de colesterol almacenado en tus células grasas puede llevar a que se cristalice en tu bilis cual caramelos, y a que forme cálculos biliares. Algo más de lo que ser conscientes, pero, en cierto modo, tanto la pérdida de masa muscular como los cálculos biliares pueden ser simplemente signos de cuán efectivos pueden ser estos medicamentos para perder peso. En mi último video hablé sobre los efectos secundarios más comunes, pero, a medida que la popularidad de la semaglutida se dispara, están emergiendo efectos adversos poco comunes, pero serios. ¿Qué hay del posible cáncer de tiroides, pancreatitis, problemas renales, depresión o pensamientos suicidas? Cubriré todo eso a continuación.

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Al parecer, la gran mayoría de las personas a quienes les recetan medicamentos de GLP-1 dejan de tomarlos en cuestión de meses, pero, si lo comparamos con los antiguos medicamentos para perder peso, estos tenían una tasa de fracaso del 98%.

Como he mencionado, en los ensayos clínicos, la mayoría de las personas que toman este tipo de medicamentos para bajar de peso comenzaron obesas y terminaron obesas, sin importar cuánto tiempo los usaron, pero eso es solo en promedio. Algunas personas, a pesar de tomar altas dosis de Ozempic durante años, terminaron con más peso que cuando empezaron, y la mayoría permaneció con sobrepeso. Sin embargo, una pequeña fracción, aproximadamente uno de cada 25, logró estabilizarse en un peso normal. Uno de cada 25 no suena a mucho, pero las personas obesas rara vez pueden alcanzar un peso normal. Sin algo drástico como la cirugía bariátrica, solo 1 de cada 200 hombres con obesidad de clase 1, o 1 de cada 100 mujeres, pueden regresar a un peso normal, así que estos medicamentos realmente pueden tener un gran efecto en algunas personas. Por supuesto, presuntamente tendrías que seguir tomándolos para siempre para mantener esa pérdida de peso, a un costo de tal vez $16 000 al año. Pero, incluso para quienes pueden permitirse el costo, el motivo principal por el que dejan de tomar estos medicamentos son los efectos secundarios gastrointestinales.

Los efectos secundarios más comunes de los medicamentos tipo Ozempic incluyen náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Y también pueden aumentar el riesgo de pancreatitis, insuficiencia renal y cáncer de tiroides, pero por ahora centrémonos en los más comunes.

Estos considerables efectos adversos gastrointestinales aparecieron en prácticamente todos los ensayos, aunque no fueron tan graves como para causar que más del 15% de los participantes abandonaran el estudio, y la gran mayoría de los efectos adversos mejoraron después de dejar el medicamento. Aquí están las cifras: un 44% experimentó náuseas; un 30%, diarrea; un 24%, vómitos; un 24%, estreñimiento; y un 20%, dolor abdominal. Pero el 16% de los que recibieron inyecciones de placebo también experimentaron náuseas o diarrea, así que no todo se debía al medicamento. Sin embargo, nadie suele vomitar espontáneamente, por lo que es más probable que sea un efecto inducido por el fármaco.

Algunas personas pueden no experimentar efectos secundarios en absoluto, y se ha demostrado que estos efectos gastrointestinales dependen probablemente de la dosis y son más comunes durante el período de aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda comenzar estos medicamentos en dosis más bajas y aumentar según la tolerancia. Comenzar con dosis bajas y avanzar lentamente, aumentando gradualmente la dosis durante muchos meses, puede minimizar algunos de estos efectos secundarios. En cuanto a lo que pueden hacer los pacientes, pueden comer despacio, en porciones más pequeñas, seguir una dieta baja en grasas, beber a pequeños sorbos, tomar aire fresco, comer galletas saladas, manzanas, menta y jengibre, mantenerse hidratado y evitar bebidas isotónicas, productos lácteos, café, alcohol y refrescos. Reduce temporalmente la ingesta de fibra o auméntala, según los síntomas, y, si lo estás pasando muy mal, evita beber durante las comidas. Si los síntomas persisten o empeoran, debes contactar a un profesional de la salud lo antes posible.

Algo que puede hacer tu médico es prescribir medicamentos contra el vómito para contrarrestar los efectos secundarios de los medicamentos originales, pero, si no tienes náuseas continuas, ¿seguirás perdiendo peso? Sí, incluso quienes no se sienten mal del estómago pueden experimentar la supresión del apetito que conduce a la pérdida de peso.

El GLP-1 también te hace sentir más lleno por más tiempo al ralentizar la velocidad a la que la comida sale de tu estómago. Esto contribuye a las náuseas y los vómitos, y puede provocar una complicación grave si tienes que someterte a anestesia para una cirugía. Los medicamentos de GLP-1 ralentizan tu estómago tanto que la American Society of Anesthesiologists recomienda dejar de tomar estos medicamentos hasta una semana antes de la cirugía para que no entres al quirófano con el estómago lleno, por temor a que aspires el contenido del estómago hacia los pulmones.

Resulta que podría no ser suficiente tiempo. Los pacientes que toman estos medicamentos tuvieron una mayor prevalencia de aumento del contenido gástrico residual a pesar del ayuno, incluso si dejaron de tomar los medicamentos una semana antes. Así que, si vas a someterte a una cirugía opcional, plantéate dejar un medicamento como Ozempic al menos 3 semanas antes. Dejar estos medicamentos durante un mes más o menos puede no ser factible para personas con diabetes que los usan para controlar su azúcar en sangre, pero, si solo los estás tomando por tu peso, es buena idea pausarlos.

Los medicamentos tipo GLP-1 como Ozempic funcionan al hacer que los pacientes se sientan más saciados, coman menos y, por lo tanto, pierdan peso. Sin embargo, un factor importante pero a menudo pasado por alto en los estudios de este tipo de fármacos está relacionado con el tipo de peso que se pierde.

Normalmente, cuando las personas con obesidad pierden peso, la disminución en su masa no grasa, esencialmente su masa magra, incluidos los músculos, suele representar alrededor del 25% de la pérdida de peso total. Así que, por cada 2 kg perdidos en la báscula, aproximadamente 0,45 kg no son grasa. Pero, con medicamentos como Ozempic, hasta el 40% del peso total perdido es masa magra; casi la mitad de los kilos que pierdes. Quienes toman Ozempic o Tirzepatida, un nuevo medicamento GLP-1 vendido como Zepbound, perdieron alrededor de 6 kg de masa magra, aproximadamente una octava parte de toda la masa magra en su cuerpo. Es peor que la cantidad de masa magra que se pierde cuando se tiene cáncer de esófago o cáncer de cabeza y cuello.

Eso sí, algunas personas pagadas por las compañías farmacéuticas que fabrican medicamentos tipo GLP-1 cuestionan si la cantidad de masa muscular perdida es clínicamente relevante. Pero estos medicamentos causan una pérdida tan rápida y significativa de masa magra que es comparable a lo que perderías en una década o más de envejecimiento. Los consultores de la industria farmacéutica argumentan que, incluso si el 40% del peso perdido es masa magra, eso todavía significa que la mayoría (el 60%) es grasa, por lo que terminas con una mejor proporción de grasa a masa magra al final. Pero eso es solo en la primera ronda. Recuerda, la mayoría de las personas no toman estos medicamentos por más de unos pocos meses, ya sea porque no pueden seguir pagando mil dólares al mes, porque no quieren lidiar con todos los efectos secundarios, por la escasez de medicamentos o porque se quedan sin recetas. Y, cuando dejas estos medicamentos, sabemos que la grasa corporal perdida vuelve a acumularse, pero existe la preocupación de que la masa muscular perdida no se recupere, por lo que en realidad terminas con más grasa.

Se ha asociado a este tipo de fluctuaciones de peso con una mayor acumulación de grasa en el cuerpo, especialmente alrededor de la cintura. Usando el método de referencia, la resonancia magnética, para visualizar directamente la masa muscular, los investigadores descubrieron que mientras más veces fluctúes de peso, peor parece volverse tu composición corporal. El gran nivel de pérdida de masa magra asociado con los medicamentos para perder peso de GLP-1 podría tener impactos perjudiciales en la salud, lo que incluye una mayor fragilidad y quizás un mayor riesgo de mortalidad a largo plazo, aunque esta preocupación sigue siendo teórica, ya que aún no se han publicado datos a largo plazo.

La buena noticia es que hay algo que podemos hacer al respecto. El ejercicio, particularmente los ejercicios de fuerza como el entrenamiento con peso, puede reducir a la mitad o más la proporción de masa no grasa que se pierde. Mira esto. Basado en media docena de estudios sobre restricción calórica para la pérdida de peso (como el control de porciones) y la misma restricción calórica junto con ejercicios de fuerza, puedes ver que el grupo que no hacía ejercicio perdió más peso. Puedes adivinar por qué: porque, sin el ejercicio de fuerza, perdieron más masa magra, mientras que el grupo que hacía ejercicio perdió 4 kg sin pérdida aparente de masa magra.

Las intervenciones de entrenamiento de fuerza supervisado, hasta unas pocas veces a la semana durante más de 10 semanas, en las cuales se trabajan todos los grupos musculares principales, pueden añadir unos pocos kilos de masa magra. Más con pesas que con cardio, más cuando se es joven y más en hombres que en mujeres. En conjunto, esta evidencia apoya el entrenamiento de fuerza como un enfoque efectivo para, al menos, ayudar a mitigar la disminución de masa magra, por lo que deben adoptarse programas como estos sin demora en pacientes que inician terapias tipo Ozempic.

¿Y qué hay de la “cara de Ozempic”? Este término ha inundado a la prensa con la creciente popularidad del medicamento y describe una pérdida de peso rápida en el rostro que deja una apariencia distorsionada. Y nunca había oído hablar del “trasero de Ozempic”. Hay informes de la prensa que vinculan al fármaco con el envejecimiento facial, pero quizás no sea tanto el medicamento como los potentes efectos de la pérdida de peso, que dejan una apariencia flácida debido a la pérdida de grasa en el rostro.

Aunque parece lógico, esto no puede explicar completamente el evidente envejecimiento facial acelerado observado en pacientes de medicamentos GLP-1. El envejecimiento facial prematuro y la alteración de la salud cutánea parecen ser multifactoriales, e involucran no solo la pérdida de grasa en el rostro, sino un efecto sobre las células madre y la producción y secreción de factores hormonales y metabólicos. Estos cambios comprometen la integridad estructural y la función de barrera de la piel y pueden conducir a una disminución de la masa muscular facial, y exacerbar aun más la apariencia de envejecimiento.

Otro efecto secundario de la pérdida de peso rápida son los cálculos biliares, lo cual no se limita a los medicamentos GLP-1. Eliminar todo ese exceso de colesterol almacenado en tus células grasas puede llevar a que se cristalice en tu bilis cual caramelos, y a que forme cálculos biliares. Algo más de lo que ser conscientes, pero, en cierto modo, tanto la pérdida de masa muscular como los cálculos biliares pueden ser simplemente signos de cuán efectivos pueden ser estos medicamentos para perder peso. En mi último video hablé sobre los efectos secundarios más comunes, pero, a medida que la popularidad de la semaglutida se dispara, están emergiendo efectos adversos poco comunes, pero serios. ¿Qué hay del posible cáncer de tiroides, pancreatitis, problemas renales, depresión o pensamientos suicidas? Cubriré todo eso a continuación.

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Nota del Doctor

Este es mi tercer video sobre Ozempic. Si te perdiste los anteriores ve: ¿Funcionan los fármacos GLP-1 como Ozempic (semaglutida) para la pérdida de peso? ¿Son eficaces? y Por qué la mayoría de consumidores de Ozempic lo dejan y qué pasa cuando paran. Mantente atento para los siguientes:

Échale un vistazo a la página de información sobre los recursos traducidos.

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