Parece que la rapamicina es el fármaco antienvejecimiento universal, ya que aumenta la esperanza de vida en todos los animales que se han testado hasta ahora, y es el único fármaco conocido capaz de hacerlo.
Inhibir la mTOR con sirólimus para extender la longevidad y la longevidad saludable
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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.
Los investigadores descubrieron que las bacterias del suelo en la Isla de Pascua no producían rapamicina para ralentizar el envejecimiento, sino para frenar el crecimiento de su enemigo natural, los hongos del suelo (tal como los hongos producen penicilina para eliminar bacterias competidoras). Los hongos, desde la levadura hasta los más complejos, al igual que todas las plantas y animales, tienen genes mTOR. Este es el objetivo de la enzima rapamicina, y actúa como un regulador universal del crecimiento en organismos avanzados. Así que, aunque al principio la rapamicina llamó la atención como un medicamento antifúngico, pronto aprendimos que tenía muchos otros efectos.
Se ha demostrado en decenas de estudios publicados que la rapamicina, al ralentizar mTOR, extiende tanto la longevidad promedio como la máxima en ratones de laboratorio. De hecho, la rapamicina sería un medicamento antienvejecimiento universal que extiende la longevidad de todos los animales y organismos puestos a prueba hasta la fecha, y es el único medicamento conocido que lo logra. Incluso funciona si se comienza a suministrar a mitad de la vida.
El experimento original del Programa de Pruebas de Intervenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento en 2009 se retrasó porque los investigadores tenían dificultades para mantener estable la rapamicina en el proceso de peletización del alimento de los ratones. (No puede disolverse en el agua potable porque es soluble en grasa). Cuando por fin pudieron continuar, los ratones del grupo ya tenían 600 días de edad, lo que equivale a unos 60 años en humanos. Aun al comenzar el tratamiento tan tarde en la vida, la longevidad de los ratones se extendió en cerca de un 12 por ciento, lo cual podría traducirse en más de siete años adicionales de vida humana.
Al inicio, se debatió si la rapamicina era una intervención antienvejecimiento real o “solo” un potente agente anticancerígeno que prolongaba la vida al prevenir la formación de cáncer. Cabe destacar que la señalización de mTOR es hiperactiva en hasta el 80 por ciento de los cánceres humanos, en los que juega un papel clave en el crecimiento de los tumores. En el ámbito clínico, la rapamicina se usa para prevenir el rechazo de trasplantes de órganos (al suprimir la proliferación de células inmunes que atacan el nuevo órgano), y se descubrió un efecto secundario peculiar. En un grupo de 15 pacientes con sarcoma de Kaposi comprobado por biopsia (un tipo de cáncer que suele afectar la piel), todas las lesiones en la piel desaparecieron en todos los pacientes dentro de los tres meses de comenzar la terapia con rapamicina. El cáncer se desvaneció. Como TOR es el regulador maestro del crecimiento celular, la remisión del cáncer no fue completamente inesperada, pero en estudios posteriores con rapamicina se demostró que puede hacer mucho más.
En modelos animales, la rapamicina también extiende la longevidad saludable. Puede mejorar las funciones cognitivas y físicas que suelen decaer con la edad, prevenir la pérdida auditiva, la disfunción arterial y la rigidez de los tendones, regenerar el hueso periodontal que sostiene los dientes e incluso rejuvenecer el corazón de ratones mayores. puedan lograrse con dosis intermitentes o transitorias, como la administración de una dosis cada cinco días o solo algunos meses durante la madurez.
Como dueño de un perro, me entusiasmó leer sobre el proyecto Dog Aging Project, en el que los dueños llevaban a sus perros de mediana edad para ser asignados al azar a dosis bajas de rapamicina o a un placebo durante 10 semanas. Al igual que en los estudios con ratones, la rapamicina pareció revertir al menos parcialmente algunas de las disfunciones cardíacas relacionadas con la edad, sin efectos secundarios adversos. Anecdóticamente, la mayoría de los dueños de perros que recibieron rapamicina informaron que sus perros mostraron mayor actividad y energía, en comparación con solo una minoría de los dueños de perros que recibieron placebo.
Era el momento de probar la rapamicina en humanos, tema que cubriré a continuación.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Blagosklonny MV. Does rapamycin slow down time? Oncotarget. 2018;9(54):30210-30212.
- Fleming A. On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of b. Influenzæ. Br J Exp Pathol. 1929;10(3):226-236.
- Wei Y, Zhang YJ, Cai Y. Growth or longevity: the TOR’s decision on lifespan regulation. Biogerontology. 2013;14(4):353-363.
- van Dam TJP, Zwartkruis FJT, Bos JL, Snel B. Evolution of the TOR pathway. J Mol Evol. 2011;73(3-4):209-220.
- Swindell WR. Meta-analysis of 29 experiments evaluating the effects of rapamycin on life span in the laboratory mouse. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(8):1024-1032.
- Blagosklonny MV. Rapamycin for longevity: opinion article. Aging (Albany NY). 2019;11(19):8048-8067.
- Stallone G, Schena A, Infante B, et al. Sirolimus for Kaposi's sarcoma in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2005 Mar 31;352(13):1317-1323.
- Weichhart T. mTOR as regulator of lifespan, aging, and cellular senescence: a mini-review. Gerontology. 2018;64(2):127-134.
- Sharp ZD, Strong R. The role of mTOR signaling in controlling mammalian life span: what a fungicide teaches us about longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(6):580-589.
- Kaeberlein M, Kennedy BK. Ageing: a midlife longevity drug? Nature. 2009;460(7253):331-332.
- Arriola Apelo SI, Lamming DW. Rapamycin: an inhibitor of aging emerges from the soil of easter island. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):841-849.
- Liu GY, Sabatini DM. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(4):183-203.
- Weber JD, Gutmann DH. Deconvoluting mTOR biology. Cell Cycle. 2012;11(2):236-248.
- Zhang Y, Zhang J, Wang S. The role of rapamycin in healthspan extension via the delay of organ aging. Ageing Res Rev. 2021;70:101376.
- Majumder S, Caccamo A, Medina DX, et al. Lifelong rapamycin administration ameliorates age-dependent cognitive deficits by reducing IL-1β and enhancing NMDA signaling. Aging Cell. 2012;11(2):326-335.
- Wilkinson JE, Burmeister L, Brooks SV, et al. Rapamycin slows aging in mice. Aging Cell. 2012;11(4):675-682.
- Altschuler RA, Kanicki A, Martin C, Kohrman DC, Miller RA. Rapamycin but not acarbose decreases age-related loss of outer hair cells in the mouse Cochlea. Hear Res. 2018;370:11-15.
- Lesniewski LA, Seals DR, Walker AE, et al. Dietary rapamycin supplementation reverses age-related vascular dysfunction and oxidative stress, while modulating nutrient-sensing, cell cycle, and senescence pathways. Aging Cell. 2017;16(1):17-26.
- Zaseck LW, Miller RA, Brooks SV. Rapamycin attenuates age-associated changes in tibialis anterior tendon viscoelastic properties. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):858-865.
- An JY, Kerns KA, Ouellette A, et al. Rapamycin rejuvenates oral health in aging mice. Elife. 2020;9:e54318.
- Dai DF, Karunadharma PP, Chiao YA, et al. Altered proteome turnover and remodeling by short-term caloric restriction or rapamycin rejuvenate the aging heart. Aging Cell. 2014;13(3):529-539.
- Arriola Apelo SI, Pumper CP, Baar EL, Cummings NE, Lamming DW. Intermittent administration of rapamycin extends the life span of female C57BL/6J mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):876-881.
- Bitto A, Ito TK, Pineda VV, et al. Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice. Elife. 2016;5:e16351.
- Kaeberlein M, Creevy KE, Promislow DEL. The dog aging project: translational geroscience in companion animals. Mamm Genome. 2016;27(7-8):279-288.
- Urfer SR, Kaeberlein TL, Mailheau S, et al. A randomized controlled trial to establish effects of short-term rapamycin treatment in 24 middle-aged companion dogs. Geroscience. 2017;39(2):117-127.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.
Los investigadores descubrieron que las bacterias del suelo en la Isla de Pascua no producían rapamicina para ralentizar el envejecimiento, sino para frenar el crecimiento de su enemigo natural, los hongos del suelo (tal como los hongos producen penicilina para eliminar bacterias competidoras). Los hongos, desde la levadura hasta los más complejos, al igual que todas las plantas y animales, tienen genes mTOR. Este es el objetivo de la enzima rapamicina, y actúa como un regulador universal del crecimiento en organismos avanzados. Así que, aunque al principio la rapamicina llamó la atención como un medicamento antifúngico, pronto aprendimos que tenía muchos otros efectos.
Se ha demostrado en decenas de estudios publicados que la rapamicina, al ralentizar mTOR, extiende tanto la longevidad promedio como la máxima en ratones de laboratorio. De hecho, la rapamicina sería un medicamento antienvejecimiento universal que extiende la longevidad de todos los animales y organismos puestos a prueba hasta la fecha, y es el único medicamento conocido que lo logra. Incluso funciona si se comienza a suministrar a mitad de la vida.
El experimento original del Programa de Pruebas de Intervenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento en 2009 se retrasó porque los investigadores tenían dificultades para mantener estable la rapamicina en el proceso de peletización del alimento de los ratones. (No puede disolverse en el agua potable porque es soluble en grasa). Cuando por fin pudieron continuar, los ratones del grupo ya tenían 600 días de edad, lo que equivale a unos 60 años en humanos. Aun al comenzar el tratamiento tan tarde en la vida, la longevidad de los ratones se extendió en cerca de un 12 por ciento, lo cual podría traducirse en más de siete años adicionales de vida humana.
Al inicio, se debatió si la rapamicina era una intervención antienvejecimiento real o “solo” un potente agente anticancerígeno que prolongaba la vida al prevenir la formación de cáncer. Cabe destacar que la señalización de mTOR es hiperactiva en hasta el 80 por ciento de los cánceres humanos, en los que juega un papel clave en el crecimiento de los tumores. En el ámbito clínico, la rapamicina se usa para prevenir el rechazo de trasplantes de órganos (al suprimir la proliferación de células inmunes que atacan el nuevo órgano), y se descubrió un efecto secundario peculiar. En un grupo de 15 pacientes con sarcoma de Kaposi comprobado por biopsia (un tipo de cáncer que suele afectar la piel), todas las lesiones en la piel desaparecieron en todos los pacientes dentro de los tres meses de comenzar la terapia con rapamicina. El cáncer se desvaneció. Como TOR es el regulador maestro del crecimiento celular, la remisión del cáncer no fue completamente inesperada, pero en estudios posteriores con rapamicina se demostró que puede hacer mucho más.
En modelos animales, la rapamicina también extiende la longevidad saludable. Puede mejorar las funciones cognitivas y físicas que suelen decaer con la edad, prevenir la pérdida auditiva, la disfunción arterial y la rigidez de los tendones, regenerar el hueso periodontal que sostiene los dientes e incluso rejuvenecer el corazón de ratones mayores. puedan lograrse con dosis intermitentes o transitorias, como la administración de una dosis cada cinco días o solo algunos meses durante la madurez.
Como dueño de un perro, me entusiasmó leer sobre el proyecto Dog Aging Project, en el que los dueños llevaban a sus perros de mediana edad para ser asignados al azar a dosis bajas de rapamicina o a un placebo durante 10 semanas. Al igual que en los estudios con ratones, la rapamicina pareció revertir al menos parcialmente algunas de las disfunciones cardíacas relacionadas con la edad, sin efectos secundarios adversos. Anecdóticamente, la mayoría de los dueños de perros que recibieron rapamicina informaron que sus perros mostraron mayor actividad y energía, en comparación con solo una minoría de los dueños de perros que recibieron placebo.
Era el momento de probar la rapamicina en humanos, tema que cubriré a continuación.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Blagosklonny MV. Does rapamycin slow down time? Oncotarget. 2018;9(54):30210-30212.
- Fleming A. On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of b. Influenzæ. Br J Exp Pathol. 1929;10(3):226-236.
- Wei Y, Zhang YJ, Cai Y. Growth or longevity: the TOR’s decision on lifespan regulation. Biogerontology. 2013;14(4):353-363.
- van Dam TJP, Zwartkruis FJT, Bos JL, Snel B. Evolution of the TOR pathway. J Mol Evol. 2011;73(3-4):209-220.
- Swindell WR. Meta-analysis of 29 experiments evaluating the effects of rapamycin on life span in the laboratory mouse. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(8):1024-1032.
- Blagosklonny MV. Rapamycin for longevity: opinion article. Aging (Albany NY). 2019;11(19):8048-8067.
- Stallone G, Schena A, Infante B, et al. Sirolimus for Kaposi's sarcoma in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2005 Mar 31;352(13):1317-1323.
- Weichhart T. mTOR as regulator of lifespan, aging, and cellular senescence: a mini-review. Gerontology. 2018;64(2):127-134.
- Sharp ZD, Strong R. The role of mTOR signaling in controlling mammalian life span: what a fungicide teaches us about longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(6):580-589.
- Kaeberlein M, Kennedy BK. Ageing: a midlife longevity drug? Nature. 2009;460(7253):331-332.
- Arriola Apelo SI, Lamming DW. Rapamycin: an inhibitor of aging emerges from the soil of easter island. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):841-849.
- Liu GY, Sabatini DM. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(4):183-203.
- Weber JD, Gutmann DH. Deconvoluting mTOR biology. Cell Cycle. 2012;11(2):236-248.
- Zhang Y, Zhang J, Wang S. The role of rapamycin in healthspan extension via the delay of organ aging. Ageing Res Rev. 2021;70:101376.
- Majumder S, Caccamo A, Medina DX, et al. Lifelong rapamycin administration ameliorates age-dependent cognitive deficits by reducing IL-1β and enhancing NMDA signaling. Aging Cell. 2012;11(2):326-335.
- Wilkinson JE, Burmeister L, Brooks SV, et al. Rapamycin slows aging in mice. Aging Cell. 2012;11(4):675-682.
- Altschuler RA, Kanicki A, Martin C, Kohrman DC, Miller RA. Rapamycin but not acarbose decreases age-related loss of outer hair cells in the mouse Cochlea. Hear Res. 2018;370:11-15.
- Lesniewski LA, Seals DR, Walker AE, et al. Dietary rapamycin supplementation reverses age-related vascular dysfunction and oxidative stress, while modulating nutrient-sensing, cell cycle, and senescence pathways. Aging Cell. 2017;16(1):17-26.
- Zaseck LW, Miller RA, Brooks SV. Rapamycin attenuates age-associated changes in tibialis anterior tendon viscoelastic properties. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):858-865.
- An JY, Kerns KA, Ouellette A, et al. Rapamycin rejuvenates oral health in aging mice. Elife. 2020;9:e54318.
- Dai DF, Karunadharma PP, Chiao YA, et al. Altered proteome turnover and remodeling by short-term caloric restriction or rapamycin rejuvenate the aging heart. Aging Cell. 2014;13(3):529-539.
- Arriola Apelo SI, Pumper CP, Baar EL, Cummings NE, Lamming DW. Intermittent administration of rapamycin extends the life span of female C57BL/6J mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(7):876-881.
- Bitto A, Ito TK, Pineda VV, et al. Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice. Elife. 2016;5:e16351.
- Kaeberlein M, Creevy KE, Promislow DEL. The dog aging project: translational geroscience in companion animals. Mamm Genome. 2016;27(7-8):279-288.
- Urfer SR, Kaeberlein TL, Mailheau S, et al. A randomized controlled trial to establish effects of short-term rapamycin treatment in 24 middle-aged companion dogs. Geroscience. 2017;39(2):117-127.
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Título
Inhibir la mTOR con sirólimus para extender la longevidad y la longevidad saludable
LicenciaCreative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
URLNota del Doctor
Este es el segundo video de mi serie sobre el mTOR, si te perdiste la primera ve La enzima mTOR como motor del envejecimiento y mantente atento para el final con ¿Es el sirólimus (rapamicina) la medicación antienvejecimiento universal?
Para más información sobre longevidad ve:
- ¿Es genética la longevidad?
- Fuentes dietéticas de la ergotioneina, la “vitamina de la longevidad”
- La Apo E es el gen más importante para la longevidad
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