Debe tenerse un cuidado mayor con los suplementos potenciadores de NAD+ si se tiene cáncer, un historial familiar o personal de cáncer y quizá también si se tiene un trastorno inflamatorio y algunas infecciones activas.
Los riesgos de los suplementos que potencian el NAD+
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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Sofía Yáñez voluntaria activa en NutritionFacts.org.
La mayoría de los efectos secundarios que se informaron de los precursores del NAD+, como NAM, NR y NMN, son poco frecuentes y leves como, por ejemplo, diarrea, náuseas, erupciones, sofocos y espasmos de piernas. NR y NMN aumentan los niveles de NAM y podrían compartir las mismas preocupaciones en cuanto a la inhibición de sirtuinas, la reducción de grupos metilos y posibles efectos secundarios de los productos de descomposición de NAM.
Otra preocupación teórica sobre potenciar el NAD+ es el aumento de infecciones por un grupo de bacterias llamadas Haemophilus, del griego que significa “amante de la sangre”, aunque también causan infecciones pulmonares, del cerebro, de garganta, de piel y de articulaciones. Las bacterias Haemophilus no poseen la capacidad de producir NAD+, así que dependen del anfitrión, lo que aumenta la posibilidad de que niveles sanguíneos altos empeoren el curso de la enfermedad en individuos infectados. Lo irónico es que niveles altos de NAD+ pueden también estimular una respuesta inmunitaria excesiva en casos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Cuando está totalmente activado, el sistema inmune es voraz. La reacción inmune a septicemia o quemaduras graves puede quemar 4000 calorías por día, casi como entrenar militarmente en el Ártico. Como las células usan el NAD+ para producir energía, no es sorpresa encontrar la principal enzima que sintetiza NAD+ muy alta en tejidos que están inflamados. Por ejemplo, la enzima NAMPT se encuentra elevada en biopsias de colonoscopias de zonas inflamadas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y los niveles altos se relacionan con mayor gravedad de la enfermedad. Así que, para quienes sufren de enfermedades autoinmunes crónicas, como artritis reumatoide, potenciar el NAD+ podría tener un “impacto negativo significativo”. Esto explica por qué se demostró que reducir el NAD+ con inhibidores de NAMPT mejora la colitis y artritis en ratones, pero aún no se probó en humanos. Sin embargo, se han usado fármacos que reducen el NAD+ en pacientes con cáncer.
La malignidad es otro proceso que consume mucha energía. Por lo que el NAD+ puede tener un efecto de promoción tumoral y ayudar a células cancerosas a crecer y propagarse. Por ejemplo, NAMPT, la enzima que forma NAD+, está sobreexpresada en tumores cerebrales malignos y se vincula con una expectativa de supervivencia menor. Esto llevó a que se intentara usar terapias que reducen el NAD+ para evitar la evolución del cáncer, pero lesiones iniciales rápidas en otro tejido que consume mucha energía, la retina, complica esta propuesta y puede causar ceguera.
Dar NMN a ratones con cáncer de páncreas acelera el progreso del cáncer, se cree que por el empeoramiento de la inflamación. Los investigadores concluyen que quienes consumen suplementos de NAD+ deben “equilibrar efectos antienvejecimiento beneficiales y posibles efectos secundarios protumorales perjudiciales”. Quizá esto explica por qué los mejores suplementos que potencian el NAD+ solo pudieron aumentar un 5 por ciento la expectativa de vida de los ratones.
Pero, si recuerdan, NAM previno cánceres de piel con éxito y redujo la incidencia de una variedad de tumores causados por carcinógenos en roedores. Los resultados desiguales pueden ser por el impacto desigual de la activación de las enzimas sirtuinas en diferentes cánceres. La actividad de sirtuinas puede estar sobreexpresada en algunos cánceres (como carcinomas tiroideos o metástasis pulmonar), pero reducida en otros (como tumores cerebrales, renales, prostáticos y de ovario).
La conclusión es que pacientes con cáncer o con un historial familiar de cáncer y quizá también quienes tienen un trastorno inflamatorio y ciertas infecciones activas deberían tener cuidado al usar suplementos de NAD+.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Poljsak B, Kovač V, Milisav I. Healthy lifestyle recommendations: do the beneficial effects originate from NAD+ amount at the cellular level? Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8819627.
- Oakey LA, Fletcher RS, Elhassan YS, et al. Metabolic tracing reveals novel adaptations to skeletal muscle cell energy production pathways in response to NAD + depletion. Wellcome Open Res. 2018;3:147.
- Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831.
- Liu Y, Clement J, Grant R, Sachdev P, Braidy N. Quantitation of NAD+: Why do we need to measure it? Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018;1862(12):2527-2532.
- Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, et al. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018;67(10):1813-1823.
- Almajwal A, Alam I, Zeb F, Fatima S. Energy metabolism and allocation in selfish immune system and brain: a beneficial role of insulin resistance in aging. FNS. 2019;10(01):64-80.
- Starr AE, Deeke SA, Ning Z, et al. Proteomic analysis of ascending colon biopsies from a paediatric inflammatory bowel disease inception cohort identifies protein biomarkers that differentiate Crohn’s disease from UC. Gut. 2017;66(9):1573-1583.
- Busso N, Karababa M, Nobile M, et al. Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD. PLoS One. 2008;3(5):e2267.
- von Heideman A, Berglund A, Larsson R, Nygren P. Safety and efficacy of NAD depleting cancer drugs: results of a phase I clinical trial of CHS 828 and overview of published data. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65(6):1165-1172.
- Ruszkiewicz JA, Bürkle A, Mangerich A. Fueling genome maintenance: On the versatile roles of NAD+ in preserving DNA integrity. J Biol Chem. 2022;298(6):102037.
- Gujar AD, Le S, Mao DD, et al. An NAD+-dependent transcriptional program governs self-renewal and radiation resistance in glioblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(51):E8247-E8256.
- Palmer RD, Vaccarezza M. Nicotinamide adenine dinucleotide and the sirtuins caution: Pro-cancer functions. Aging Med (Milton). 2021;4(4):337-344.
- Zabka TS, Singh J, Dhawan P, et al. Retinal toxicity, in vivo and in vitro, associated with inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase. Toxicol Sci. 2015;144(1):163-172.
- Nacarelli T, Lau L, Fukumoto T, et al. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nat Cell Biol. 2019;21(3):397-407.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Interacting NAD+ and cell senescence pathways complicate antiaging therapies. Rejuvenation Res. 2019;22(3):261-266.
- Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. A phase 3 randomized trial of nicotinamide for skin-cancer chemoprevention. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-1626.
- Buqué A, Bloy N, Kroemer G, Galluzzi L. Possible mechanisms of cancer prevention by nicotinamide. Br J Pharmacol. 2021;178(10):2034-2040.
- Chalkiadaki A, Guarente L. The multifaceted functions of sirtuins in cancer. Nat Rev Cancer. 2015;15(10):608-624.
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- antienvejecimiento
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La mayoría de los efectos secundarios que se informaron de los precursores del NAD+, como NAM, NR y NMN, son poco frecuentes y leves como, por ejemplo, diarrea, náuseas, erupciones, sofocos y espasmos de piernas. NR y NMN aumentan los niveles de NAM y podrían compartir las mismas preocupaciones en cuanto a la inhibición de sirtuinas, la reducción de grupos metilos y posibles efectos secundarios de los productos de descomposición de NAM.
Otra preocupación teórica sobre potenciar el NAD+ es el aumento de infecciones por un grupo de bacterias llamadas Haemophilus, del griego que significa “amante de la sangre”, aunque también causan infecciones pulmonares, del cerebro, de garganta, de piel y de articulaciones. Las bacterias Haemophilus no poseen la capacidad de producir NAD+, así que dependen del anfitrión, lo que aumenta la posibilidad de que niveles sanguíneos altos empeoren el curso de la enfermedad en individuos infectados. Lo irónico es que niveles altos de NAD+ pueden también estimular una respuesta inmunitaria excesiva en casos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Cuando está totalmente activado, el sistema inmune es voraz. La reacción inmune a septicemia o quemaduras graves puede quemar 4000 calorías por día, casi como entrenar militarmente en el Ártico. Como las células usan el NAD+ para producir energía, no es sorpresa encontrar la principal enzima que sintetiza NAD+ muy alta en tejidos que están inflamados. Por ejemplo, la enzima NAMPT se encuentra elevada en biopsias de colonoscopias de zonas inflamadas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y los niveles altos se relacionan con mayor gravedad de la enfermedad. Así que, para quienes sufren de enfermedades autoinmunes crónicas, como artritis reumatoide, potenciar el NAD+ podría tener un “impacto negativo significativo”. Esto explica por qué se demostró que reducir el NAD+ con inhibidores de NAMPT mejora la colitis y artritis en ratones, pero aún no se probó en humanos. Sin embargo, se han usado fármacos que reducen el NAD+ en pacientes con cáncer.
La malignidad es otro proceso que consume mucha energía. Por lo que el NAD+ puede tener un efecto de promoción tumoral y ayudar a células cancerosas a crecer y propagarse. Por ejemplo, NAMPT, la enzima que forma NAD+, está sobreexpresada en tumores cerebrales malignos y se vincula con una expectativa de supervivencia menor. Esto llevó a que se intentara usar terapias que reducen el NAD+ para evitar la evolución del cáncer, pero lesiones iniciales rápidas en otro tejido que consume mucha energía, la retina, complica esta propuesta y puede causar ceguera.
Dar NMN a ratones con cáncer de páncreas acelera el progreso del cáncer, se cree que por el empeoramiento de la inflamación. Los investigadores concluyen que quienes consumen suplementos de NAD+ deben “equilibrar efectos antienvejecimiento beneficiales y posibles efectos secundarios protumorales perjudiciales”. Quizá esto explica por qué los mejores suplementos que potencian el NAD+ solo pudieron aumentar un 5 por ciento la expectativa de vida de los ratones.
Pero, si recuerdan, NAM previno cánceres de piel con éxito y redujo la incidencia de una variedad de tumores causados por carcinógenos en roedores. Los resultados desiguales pueden ser por el impacto desigual de la activación de las enzimas sirtuinas en diferentes cánceres. La actividad de sirtuinas puede estar sobreexpresada en algunos cánceres (como carcinomas tiroideos o metástasis pulmonar), pero reducida en otros (como tumores cerebrales, renales, prostáticos y de ovario).
La conclusión es que pacientes con cáncer o con un historial familiar de cáncer y quizá también quienes tienen un trastorno inflamatorio y ciertas infecciones activas deberían tener cuidado al usar suplementos de NAD+.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Poljsak B, Kovač V, Milisav I. Healthy lifestyle recommendations: do the beneficial effects originate from NAD+ amount at the cellular level? Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8819627.
- Oakey LA, Fletcher RS, Elhassan YS, et al. Metabolic tracing reveals novel adaptations to skeletal muscle cell energy production pathways in response to NAD + depletion. Wellcome Open Res. 2018;3:147.
- Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831.
- Liu Y, Clement J, Grant R, Sachdev P, Braidy N. Quantitation of NAD+: Why do we need to measure it? Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018;1862(12):2527-2532.
- Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, et al. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018;67(10):1813-1823.
- Almajwal A, Alam I, Zeb F, Fatima S. Energy metabolism and allocation in selfish immune system and brain: a beneficial role of insulin resistance in aging. FNS. 2019;10(01):64-80.
- Starr AE, Deeke SA, Ning Z, et al. Proteomic analysis of ascending colon biopsies from a paediatric inflammatory bowel disease inception cohort identifies protein biomarkers that differentiate Crohn’s disease from UC. Gut. 2017;66(9):1573-1583.
- Busso N, Karababa M, Nobile M, et al. Pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin enzymatic activity identifies a new inflammatory pathway linked to NAD. PLoS One. 2008;3(5):e2267.
- von Heideman A, Berglund A, Larsson R, Nygren P. Safety and efficacy of NAD depleting cancer drugs: results of a phase I clinical trial of CHS 828 and overview of published data. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65(6):1165-1172.
- Ruszkiewicz JA, Bürkle A, Mangerich A. Fueling genome maintenance: On the versatile roles of NAD+ in preserving DNA integrity. J Biol Chem. 2022;298(6):102037.
- Gujar AD, Le S, Mao DD, et al. An NAD+-dependent transcriptional program governs self-renewal and radiation resistance in glioblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(51):E8247-E8256.
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- Nacarelli T, Lau L, Fukumoto T, et al. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nat Cell Biol. 2019;21(3):397-407.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Interacting NAD+ and cell senescence pathways complicate antiaging therapies. Rejuvenation Res. 2019;22(3):261-266.
- Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. A phase 3 randomized trial of nicotinamide for skin-cancer chemoprevention. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-1626.
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Título
Los riesgos de los suplementos que potencian el NAD+
LicenciaCreative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
URLNota del Doctor
Este es mi octavo video de la serie sobre el NAD+ si te perdiste los anteriores ve:
- Los niveles de NAD+ al envejecer
- ¿Pueden los potenciadores de NAD+ aumentar la esperanza de vida y de vida sana?
- Riesgos y beneficios del ácido nicotínico (NA) potenciador del NAD+
- Riesgos y beneficios de la nicotinamida (NA) potenciadora del NAD+
- Riesgos y beneficios del ribósido de nicotinamida (NA) potenciador del NAD+
- Riesgos y beneficios de la nicotinamida mononucleótida (NA) potenciadora del NAD+
- Suplementos menos conocidos para potenciar el NAD+: el triptófano, el NADH, el NMNH y el NRH
Mantente atento a ¿Qué potenciador del NAD+ es mejor? y La tercera forma de potenciar el NAD+
Échale un vistazo a la página de información sobre los recursos traducidos.
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