El metabolismo del NAM podría mermar la capacidad de metilación, al interferir con el metabolismo normal de las hormonas y los neurotransmisores, y producir un compuesto neurotóxico en el proceso.
Riesgos y beneficios de la nicotinamida (NA) potenciadora del NAD+
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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.
Desde que se descubrió que la nicotinamida (AN) también podía curar la pelagra, anto a ésta como al ácido nicotínico (AN) se los llamó niacina o vitamina B3, aunque en realidad son compuestos distintos. Por ejemplo, la AN no provoca el mismo tipo de sofoco que el AN. (Algunos estudios antiguos atribuyeron enrojecimiento facial a la niacinamida, pero tal vez se debía a un formato no purificado que contenía restos de AN).
Aún no está claro si el AN o la NA es mejor para elevar los niveles de NAD+. No se ha demostrado que ninguno potencie a las sirtuinas, pero ambos lograron prolongar la vida de C. elegans. No encontré estudios sobre longevidad con AN en roedores, pero sí se puso a prueba la NA y no logró extender la vida de los ratones. Entonces, ¿qué efectos tendría en las personas?
Ya he hablado sobre los beneficios antiedad comprobados de la nicotinamida tópica sobre la piel y su capacidad para prevenir el cáncer de piel al tomarla por vía oral. También mencioné que no sirvió para prevenir la diabetes tipo 1, aunque en estudios con ratones había dado buenos resultados. Eso sí, ayudaría a conservar la función residual en personas recientemente diagnosticadas con diabetes tipo 1, pero no lo suficiente como para mejorar el control del azúcar en sangre. ¿Y qué pasa con su uso para potenciar el NAD+?
En personas con miopatía mitocondrial, el AN elevó los niveles de NAD+ en los músculos y mejoró su funcionamiento. Sin embargo, en personas sanas no tuvo ningún efecto. Pero, el grupo de control tenía un promedio de 50 años de edad. ¿Qué pasa en adultos mayores que tendrían niveles más bajos de NAD+ en los músculos? Se probaron cuatro precursores de NAD+ en adultos de alrededor de 70 años: triptófano, AN, NA y NR. Ninguno de ellos mejoró la fuerza ni la función muscular, tampoco tuvo impacto en el funcionamiento mitocondrial ni logró elevar los niveles de NAD+ en los músculos. ¿Por qué no intentarlo de todas formas? Bueno, por los efectos secundarios.
Al igual que el AN, altas dosis de NA puede provocar malestar gastrointestinal y signos de toxicidad hepática. Pero, además, la NA podría generar más problemas con la metilación. El cuerpo descompone el exceso de NA agregándolo a un grupo metilo, y forma así metilnicotinamida. El problema es que esta sustancia es neurotóxica y puede atravesar la barrera hematoencefálica. Esto explicaría por qué la NA puede agravar síntomas similares al Parkinson en ratas y por qué los pacientes con Parkinson tienen niveles elevados en el cerebro de la enzima que la metaboliza. Lo mismo ocurre en cerebros con Alzheimer. Además, un exceso de NA agotaría las reservas de grupos metilo del cuerpo.
Si leíste el capítulo de Epigenética en mi libro Comer para no envejecer, recordarás que la metilación del ADN es clave para regular la expresión genética. Los cambios epigenéticos por la reducción de metilación inducida por NAM fueron señalados como la razón por la cual las ratas alimentadas con megadosis de NAM sufren de hígado graso y riñones inflamados, aunque esas cantidades superaban con creces lo que una persona tomaría. ¿Existe evidencia de que una suplementación más moderada afecte la metilación en humanos? Sí, incluso con una dosis de solo 100 mg.
La metilación también es clave para descomponer hormonas del estrés como la noradrenalina y neurotransmisores como la serotonina y la histamina. En pocas horas, una sola dosis de 100 mg de NA elevó los niveles en sangre de estas tres sustancias, lo que indica que se afectó su metabolismo porque el cuerpo usó sus grupos metilo para procesar el exceso de NA. También se observó un gran aumento en la homocisteína, un subproducto de la metilación y un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares y la demencia.
Otro posible problema de la NA es que inhibe las sirtuinas. Pero, espera ¿no es eso que la gente toma precursores de NAD+? Las sirtuinas usan NAD+ y liberan NA como subproducto. El cuerpo reciclar ese NA convirtiéndolo en NAD+, y mantiene así el ciclo activo. Pero también significa que la NA actúa como parte de una retroalimentación negativa. Como un termostato que apaga la calefacción cuando la temperatura sube demasiado, el cuerpo corta el uso de NAD+ de las sirtuinas al detectar un exceso de NA.
Las pastillas de NA no existían cuando el cuerpo evolucionó, así que, ante una oleada repentina de NA, el organismo debe creer que las sirtuinas están trabajando de más y las reduce. Tal vez por eso la NA no alarga la vida de los ratones.
Cuando se descubrió por primera vez que la NA suprimía las sirtuinas hace 20 años, que esto podría conducir a “consecuencias perjudiciales de la terapia a largo plazo con nicotinamida en humanos”.
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- Elvehjem CA, Madden RJ, Strong FM, Woolley DW. Relation of nicotinic acid and nicotinic acid amide to canine black tongue. J Am Chem Soc. 1937;59(9):1767-1768.
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
- Giacalone S, Spigariolo CB, Bortoluzzi P, Nazzaro G. Oral nicotinamide: The role in skin cancer chemoprevention. Dermatol Ther. 2021;34(3):e14892.
- Kelly G. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 1. Altern Med Rev. 2010;15(3):245-263.
- Morris BJ. Seven sirtuins for seven deadly diseases of aging. Free Radic Biol Med. 2013;56:133-171.
- Schmeisser K, Mansfeld J, Kuhlow D, et al. Role of sirtuins in lifespan regulation is linked to methylation of nicotinamide. Nat Chem Biol. 2013;9(11):693-700.
- Mitchell SJ, Bernier M, Aon MA, et al. Nicotinamide improves aspects of healthspan, but not lifespan, in mice. Cell Metab. 2018;27(3):667-676.e4.
- Cabrera-Rode E, Molina G, Arranz C, et al. Effect of standard nicotinamide in the prevention of type 1 diabetes in first degree relatives of persons with type 1 diabetes. Autoimmunity. 2006;39(4):333-340.
- Pozzilli P, Browne PD, Kolb H. Meta-analysis of nicotinamide treatment in patients with recent-onset IDDM. The Nicotinamide Trialists. Diabetes Care. 1996;19(12):1357-1363.
- Pirinen E, Auranen M, Khan NA, et al. Niacin cures systemic NAD+ deficiency and improves muscle performance in adult-onset mitochondrial myopathy. Cell Metab. 2020;31(6):1078-1090.e5.
- Connell NJ, Grevendonk L, Fealy CE, et al. NAD+-precursor supplementation with l-tryptophan, nicotinic acid, and nicotinamide does not affect mitochondrial function or skeletal muscle function in physically compromised older adults. J Nutr. 2021;151(10):2917-2931.
- Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717-1728.e6.
- Reiten OK, Wilvang MA, Mitchell SJ, Hu Z, Fang EF. Preclinical and clinical evidence of NAD+ precursors in health, disease, and ageing. Mech Ageing Dev. 2021;199:111567.
- Winter SL, Boyer JL. Hepatic toxicity from large doses of vitamin B3 (Nicotinamide). N Engl J Med. 1973;289(22):1180-1182.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, et al. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018;24(9):1351-1359.
- Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831.
- Harrison IF, Powell NM, Dexter DT. The histone deacetylase inhibitor nicotinamide exacerbates neurodegeneration in the lactacystin rat model of Parkinson’s disease. J Neurochem. 2019;148(1):136-156.
- Parsons RB, Smith SW, Waring RH, Williams AC, Ramsden DB. High expression of nicotinamide N-methyltransferase in patients with idiopathic Parkinson’s disease. Neurosci Lett. 2003;342(1-2):13-16.
- Kocinaj A, Chaudhury T, Uddin MS, et al. High expression of nicotinamide n-methyltransferase in patients with sporadic Alzheimer’s disease. Mol Neurobiol. 2021;58(4):1769-1781.
- She J, Sheng R, Qin ZH. Pharmacology and potential implications of nicotinamide adenine dinucleotide precursors. Aging Dis. 2021;12(8):1879-1897.
- Li D, Tian YJ, Guo J, et al. Nicotinamide supplementation induces detrimental metabolic and epigenetic changes in developing rats. Br J Nutr. 2013;110(12):2156-2164.
- Kang-Lee YA, McKee RW, Wright SM, Swendseid ME, Jenden DJ, Jope RS. Metabolic effects of nicotinamide administration in rats. J Nutr. 1983;113(2):215-221.
- Hwang ES, Song SB. Possible adverse effects of high-dose nicotinamide: mechanisms and safety assessment. Biomolecules. 2020;10(5):687.
- Tian YJ, Li D, Ma Q, et al. Excess nicotinamide increases plasma serotonin and histamine levels. Sheng Li Xue Bao. 2013;65(1):33-38.
- Sun WP, Li D, Lun YZ, et al. Excess nicotinamide inhibits methylation-mediated degradation of catecholamines in normotensives and hypertensives. Hypertens Res. 2012;35(2):180-185.
- Brosnan JT, Jacobs RL, Stead LM, Brosnan ME. Methylation demand: a key determinant of homocysteine metabolism. Acta Biochim Pol. 2004;51(2):405-413.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005;17(6):855-868.
- Xu W, Li L, Zhang L. NAD+ metabolism as an emerging therapeutic target for cardiovascular diseases associated with sudden cardiac death. Front Physiol. 2020;11:901.
- Bitterman KJ, Anderson RM, Cohen HY, Latorre-Esteves M, Sinclair DA. Inhibition of silencing and accelerated aging by nicotinamide, a putative negative regulator of yeast sir2 and human SIRT1. J Biol Chem. 2002;277(47):45099-45107.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Maria Belén Oliva voluntaria activa en NutritionFacts.org.
Desde que se descubrió que la nicotinamida (AN) también podía curar la pelagra, anto a ésta como al ácido nicotínico (AN) se los llamó niacina o vitamina B3, aunque en realidad son compuestos distintos. Por ejemplo, la AN no provoca el mismo tipo de sofoco que el AN. (Algunos estudios antiguos atribuyeron enrojecimiento facial a la niacinamida, pero tal vez se debía a un formato no purificado que contenía restos de AN).
Aún no está claro si el AN o la NA es mejor para elevar los niveles de NAD+. No se ha demostrado que ninguno potencie a las sirtuinas, pero ambos lograron prolongar la vida de C. elegans. No encontré estudios sobre longevidad con AN en roedores, pero sí se puso a prueba la NA y no logró extender la vida de los ratones. Entonces, ¿qué efectos tendría en las personas?
Ya he hablado sobre los beneficios antiedad comprobados de la nicotinamida tópica sobre la piel y su capacidad para prevenir el cáncer de piel al tomarla por vía oral. También mencioné que no sirvió para prevenir la diabetes tipo 1, aunque en estudios con ratones había dado buenos resultados. Eso sí, ayudaría a conservar la función residual en personas recientemente diagnosticadas con diabetes tipo 1, pero no lo suficiente como para mejorar el control del azúcar en sangre. ¿Y qué pasa con su uso para potenciar el NAD+?
En personas con miopatía mitocondrial, el AN elevó los niveles de NAD+ en los músculos y mejoró su funcionamiento. Sin embargo, en personas sanas no tuvo ningún efecto. Pero, el grupo de control tenía un promedio de 50 años de edad. ¿Qué pasa en adultos mayores que tendrían niveles más bajos de NAD+ en los músculos? Se probaron cuatro precursores de NAD+ en adultos de alrededor de 70 años: triptófano, AN, NA y NR. Ninguno de ellos mejoró la fuerza ni la función muscular, tampoco tuvo impacto en el funcionamiento mitocondrial ni logró elevar los niveles de NAD+ en los músculos. ¿Por qué no intentarlo de todas formas? Bueno, por los efectos secundarios.
Al igual que el AN, altas dosis de NA puede provocar malestar gastrointestinal y signos de toxicidad hepática. Pero, además, la NA podría generar más problemas con la metilación. El cuerpo descompone el exceso de NA agregándolo a un grupo metilo, y forma así metilnicotinamida. El problema es que esta sustancia es neurotóxica y puede atravesar la barrera hematoencefálica. Esto explicaría por qué la NA puede agravar síntomas similares al Parkinson en ratas y por qué los pacientes con Parkinson tienen niveles elevados en el cerebro de la enzima que la metaboliza. Lo mismo ocurre en cerebros con Alzheimer. Además, un exceso de NA agotaría las reservas de grupos metilo del cuerpo.
Si leíste el capítulo de Epigenética en mi libro Comer para no envejecer, recordarás que la metilación del ADN es clave para regular la expresión genética. Los cambios epigenéticos por la reducción de metilación inducida por NAM fueron señalados como la razón por la cual las ratas alimentadas con megadosis de NAM sufren de hígado graso y riñones inflamados, aunque esas cantidades superaban con creces lo que una persona tomaría. ¿Existe evidencia de que una suplementación más moderada afecte la metilación en humanos? Sí, incluso con una dosis de solo 100 mg.
La metilación también es clave para descomponer hormonas del estrés como la noradrenalina y neurotransmisores como la serotonina y la histamina. En pocas horas, una sola dosis de 100 mg de NA elevó los niveles en sangre de estas tres sustancias, lo que indica que se afectó su metabolismo porque el cuerpo usó sus grupos metilo para procesar el exceso de NA. También se observó un gran aumento en la homocisteína, un subproducto de la metilación y un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares y la demencia.
Otro posible problema de la NA es que inhibe las sirtuinas. Pero, espera ¿no es eso que la gente toma precursores de NAD+? Las sirtuinas usan NAD+ y liberan NA como subproducto. El cuerpo reciclar ese NA convirtiéndolo en NAD+, y mantiene así el ciclo activo. Pero también significa que la NA actúa como parte de una retroalimentación negativa. Como un termostato que apaga la calefacción cuando la temperatura sube demasiado, el cuerpo corta el uso de NAD+ de las sirtuinas al detectar un exceso de NA.
Las pastillas de NA no existían cuando el cuerpo evolucionó, así que, ante una oleada repentina de NA, el organismo debe creer que las sirtuinas están trabajando de más y las reduce. Tal vez por eso la NA no alarga la vida de los ratones.
Cuando se descubrió por primera vez que la NA suprimía las sirtuinas hace 20 años, que esto podría conducir a “consecuencias perjudiciales de la terapia a largo plazo con nicotinamida en humanos”.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Elvehjem CA, Madden RJ, Strong FM, Woolley DW. Relation of nicotinic acid and nicotinic acid amide to canine black tongue. J Am Chem Soc. 1937;59(9):1767-1768.
- Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528.
- Giacalone S, Spigariolo CB, Bortoluzzi P, Nazzaro G. Oral nicotinamide: The role in skin cancer chemoprevention. Dermatol Ther. 2021;34(3):e14892.
- Kelly G. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 1. Altern Med Rev. 2010;15(3):245-263.
- Morris BJ. Seven sirtuins for seven deadly diseases of aging. Free Radic Biol Med. 2013;56:133-171.
- Schmeisser K, Mansfeld J, Kuhlow D, et al. Role of sirtuins in lifespan regulation is linked to methylation of nicotinamide. Nat Chem Biol. 2013;9(11):693-700.
- Mitchell SJ, Bernier M, Aon MA, et al. Nicotinamide improves aspects of healthspan, but not lifespan, in mice. Cell Metab. 2018;27(3):667-676.e4.
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- Pirinen E, Auranen M, Khan NA, et al. Niacin cures systemic NAD+ deficiency and improves muscle performance in adult-onset mitochondrial myopathy. Cell Metab. 2020;31(6):1078-1090.e5.
- Connell NJ, Grevendonk L, Fealy CE, et al. NAD+-precursor supplementation with l-tryptophan, nicotinic acid, and nicotinamide does not affect mitochondrial function or skeletal muscle function in physically compromised older adults. J Nutr. 2021;151(10):2917-2931.
- Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717-1728.e6.
- Reiten OK, Wilvang MA, Mitchell SJ, Hu Z, Fang EF. Preclinical and clinical evidence of NAD+ precursors in health, disease, and ageing. Mech Ageing Dev. 2021;199:111567.
- Winter SL, Boyer JL. Hepatic toxicity from large doses of vitamin B3 (Nicotinamide). N Engl J Med. 1973;289(22):1180-1182.
- Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, et al. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018;24(9):1351-1359.
- Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: a benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831.
- Harrison IF, Powell NM, Dexter DT. The histone deacetylase inhibitor nicotinamide exacerbates neurodegeneration in the lactacystin rat model of Parkinson’s disease. J Neurochem. 2019;148(1):136-156.
- Parsons RB, Smith SW, Waring RH, Williams AC, Ramsden DB. High expression of nicotinamide N-methyltransferase in patients with idiopathic Parkinson’s disease. Neurosci Lett. 2003;342(1-2):13-16.
- Kocinaj A, Chaudhury T, Uddin MS, et al. High expression of nicotinamide n-methyltransferase in patients with sporadic Alzheimer’s disease. Mol Neurobiol. 2021;58(4):1769-1781.
- She J, Sheng R, Qin ZH. Pharmacology and potential implications of nicotinamide adenine dinucleotide precursors. Aging Dis. 2021;12(8):1879-1897.
- Li D, Tian YJ, Guo J, et al. Nicotinamide supplementation induces detrimental metabolic and epigenetic changes in developing rats. Br J Nutr. 2013;110(12):2156-2164.
- Kang-Lee YA, McKee RW, Wright SM, Swendseid ME, Jenden DJ, Jope RS. Metabolic effects of nicotinamide administration in rats. J Nutr. 1983;113(2):215-221.
- Hwang ES, Song SB. Possible adverse effects of high-dose nicotinamide: mechanisms and safety assessment. Biomolecules. 2020;10(5):687.
- Tian YJ, Li D, Ma Q, et al. Excess nicotinamide increases plasma serotonin and histamine levels. Sheng Li Xue Bao. 2013;65(1):33-38.
- Sun WP, Li D, Lun YZ, et al. Excess nicotinamide inhibits methylation-mediated degradation of catecholamines in normotensives and hypertensives. Hypertens Res. 2012;35(2):180-185.
- Brosnan JT, Jacobs RL, Stead LM, Brosnan ME. Methylation demand: a key determinant of homocysteine metabolism. Acta Biochim Pol. 2004;51(2):405-413.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005;17(6):855-868.
- Xu W, Li L, Zhang L. NAD+ metabolism as an emerging therapeutic target for cardiovascular diseases associated with sudden cardiac death. Front Physiol. 2020;11:901.
- Bitterman KJ, Anderson RM, Cohen HY, Latorre-Esteves M, Sinclair DA. Inhibition of silencing and accelerated aging by nicotinamide, a putative negative regulator of yeast sir2 and human SIRT1. J Biol Chem. 2002;277(47):45099-45107.
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Riesgos y beneficios de la nicotinamida (NA) potenciadora del NAD+
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Para la receta antiarrugas hecha en casa ve mi Presentación de How Not to Age.
Para descubrir la función del NAM en la prevención del cáncer ve El mejor suplemento para prevenir el cáncer de piel.
Este es el cuarto video de mi serie sobre el NAD+ si te perdiste los anteriores ve:
- Los niveles de NAD+ al envejecer
- ¿Pueden los potenciadores de NAD+ aumentar la esperanza de vida y de vida sana?
- Riesgos y beneficios del ácido nicotínico (NA) potenciador del NAD+
Mantente atento a:
- Riesgos y beneficios del ribósido de nicotinamida (NA) potenciador del NAD+
- Riesgos y beneficios de la nicotinamida mononucleótida (NA) potenciadora del NAD+
- Suplementos menos conocidos para potenciar el NAD+: el triptófano, el NADH, el NMNH y el NRH
- Los riesgos de los suplementos que potencian el NAD+
- ¿Qué potenciador del NAD+ es mejor?
- La tercera forma de potenciar el NAD+
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