Teniendo en cuenta que la niacina tiene un historial de décadas como fármaco para el colesterol, tenemos una idea clara de su perfil de toxicidad.
Riesgos y beneficios del ácido nicotínico (NA) potenciador del NAD+
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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Gerardo Piña voluntario activo en NutritionFacts.org.
El nombre ácido nicotínico se cambió a niacina en la década de 1940 para evitar cualquier confusión con la nicotina. Sin embargo, cualquiera de los dos nombres tiene que ser mejor que el apodo original: vitamina PP (por prevenir la pelagra).
En la década de 1950, la NA se convirtió en el primer fármaco reductor del colesterol del mundo. Esto dio lugar a más de 20 ensayos en los que participaron decenas de miles de personas que tomaron altas dosis de NA durante un máximo de seis años, lo que dio como resultado los datos de seguridad más sólidos que tenemos sobre cualquiera de los precursores del NAD+. El beneficio más sorprendente se encontró en el Proyecto de Medicamentos Coronarios, un ensayo llevado a cabo en la era anterior a las estatinas de los años 60 y 70. El seguimiento de 15 años reveló que aquellos que habían sido asignados al azar a años de dosis altas de NA terminaron con una caída del 6,2 % en la mortalidad absoluta (el 52 % había muerto en el grupo de NA frente al 58 % en el grupo de placebo). Esto provocó importantes ensayos clínicos que, lamentablemente, fracasaron de forma tan espectacular que uno incluso se detuvo prematuramente.
En general, un metaanálisis de Cochrane concluyó que no se encontraron pruebas de los beneficios de la terapia con niacina. Una posible explicación de los resultados contrastantes es que los primeros ensayos prometedores utilizaron niacina de liberación inmediata, mientras que los ensayos fallidos más recientes utilizaron formulaciones de liberación lenta (también conocidas como liberación prolongada o sostenida). En dosis altas, la niacina regular suele causar un enrojecimiento intenso y una sensación de calor similar a un sofoco menopáusico. Se desarrolló una versión de liberación lenta para reducir esta reacción de enrojecimiento, catapultándola a un medicamento superventas de miles de millones de dólares, pero simplemente no funciona tan bien para reducir el colesterol.
Los principales fracasos de los ensayos clínicos llevaron a la retirada del medicamento en Europa y a la eliminación de las directrices clínicas estadounidenses para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Puede que los preparados de niacina sigan teniendo un papel en el tratamiento de las enfermedades cardíacas entre los pacientes que no toleran las estatinas, pero ¿qué hay de su uso para el público en general como potenciador del NAD+? Existe una serie de defectos genéticos raros que pueden conducir a una afección llamada miopatía mitocondrial que se caracteriza por niveles bajos de NAD+ en la sangre y los músculos. En 2020, los investigadores demostraron que estos niveles podían reponerse con 750 a 1000 mg al día de NA, lo que condujo a una mejora significativa de la fuerza muscular. Este fue el primer y único estudio que mostró mejoras en los niveles de NAD+ muscular y en el rendimiento con cualquier tipo de potenciador de NAD+. En un grupo de control de individuos sin el defecto genético, los niveles sanguíneos de NAD+ aumentaron con la NA, pero no los niveles musculares, lo que sugiere que los niveles de NAD+ ya están «completos» en los músculos normales. Como verá, este es un tema recurrente entre los potenciadores de NAD+.
Sabemos que grandes dosis de NA pueden aumentar los niveles de NAD+ en la sangre humana, pero aún no se ha demostrado un aumento correspondiente en la actividad de las sirtuinas. ¿Por qué no probarlo? Debido a los efectos secundarios descubiertos en los ensayos para reducir el colesterol. La NA eleva los niveles de azúcar en sangre y puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes. Según los estudios realizados a decenas de miles de personas que tomaron altas dosis de NA y a las que se hizo un seguimiento durante años, cabría esperar que 1 de cada 43 personas que tomaran NA durante cinco años desarrollara diabetes, algo que de otro modo no ocurriría. No está claro si este riesgo se limita únicamente a las formulaciones de liberación lenta.
El margen de seguridad, la relación entre el límite superior tolerable y la dosis diaria recomendada, es menor para la vitamina A que para media docena de otras vitaminas comunes. Sin embargo, el límite superior se basa únicamente en la reacción de enrojecimiento, que, aunque es incómoda, se considera inofensiva y tiende a desaparecer con el tiempo. Sin embargo, el uso a largo plazo puede tener otras consecuencias adversas, como úlceras de estómago, vómitos, dolor abdominal, diarrea e ictericia, un signo de toxicidad hepática, que empeora con las formulaciones de liberación lenta. También existe la preocupación teórica de que la ingesta excesiva de NA pueda contribuir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Debido a los desagradables sofocos y al riesgo de efectos secundarios más graves, el interés se ha desplazado hacia otros potenciadores de NAD+.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Romani M, Hofer DC, Katsyuba E, Auwerx J. Niacin: an old lipid drug in a new NAD+ dress. J Lipid Res. 2019;60(4):741-746.
- Gasperi V, Sibilano M, Savini I, Catani MV. Niacin in the central nervous system: an update of biological aspects and clinical applications. Int J Mol Sci. 2019;20(4):974.
- Altschul R, Hoffer A. Effects of salts of nicotinic acid on serum cholesterol. Br Med J. 1958;2(5098):713-714.
- Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, et al. Niacin for primary and secondary prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6(6):CD009744.
- Canner PL, Berge KG, Wenger NK, et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol. 1986;8(6):1245-1255.
- AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011;365(24):2255-2267.
- HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203-212.
- Superko HR, Zhao XQ, Hodis HN, Guyton JR. Niacin and heart disease prevention: Engraving its tombstone is a mistake. J Clin Lipidol. 2017;11(6):1309-1317.
- Krumholz HM. Niacin: time to believe outcomes over surrogate outcomes: if not now, when?. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(4):343-344.
- Knopp RH, Ginsberg J, Albers JJ, et al. Contrasting effects of unmodified and time-release forms of niacin on lipoproteins in hyperlipidemic subjects: clues to mechanism of action of niacin. Metabolism. 1985;34(7):642-650.
- Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Niacin therapy and the risk of new-onset diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Heart. 2016;102(3):198-203.
- Writing Committee, Lloyd-Jones DM, Morris PB, et al. 2016 ACC expert consensus decision pathway on the role of non-statin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology Task Force on clinical expert consensus documents. J Am Coll Cardiol. 2016;68(1):92-125.
- Kent S, Haynes R, Hopewell JC, et al. Effects of vascular and nonvascular adverse events and of extended-release niacin with laropiprant on health and healthcare costs. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(4):348-354.
- Fernandez-Sola J, Casademont J, Grau JM, et al. Adult-onset mitochondrial myopathy. Postgrad Med J. 1992;68(797):212-215.
- Pirinen E, Auranen M, Khan NA, et al. Niacin cures systemic NAD+ deficiency and improves muscle performance in adult-onset mitochondrial myopathy. Cell Metab. 2020;31(6):1078-1090.e5.
- Morris BJ. Seven sirtuins for seven deadly diseases of aging. Free Radic Biol Med. 2013;56:133-171.
- Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: a meta-analysis. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20.
- Meyer-Ficca M, Kirkland JB. Niacin. Adv Nutr. 2016;7(3):556-558.
- Williamson G, Holst B. Dietary reference intake (DRI) value for dietary polyphenols: are we heading in the right direction? Br J Nutr. 2008;99 Suppl 3:S55-58.
- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. National Academies Press (US); 1998.
- Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S. Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008;48:79-106.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-187.
- Fukushima T. Niacin metabolism and Parkinson’s disease. Environ Health Prev Med. 2005;10(1):3-8.
- Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ metabolism in cardiac health, aging, and disease. Circulation. 2021;144(22):1795-1817.
Gráficos de Avo Media
A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Gerardo Piña voluntario activo en NutritionFacts.org.
El nombre ácido nicotínico se cambió a niacina en la década de 1940 para evitar cualquier confusión con la nicotina. Sin embargo, cualquiera de los dos nombres tiene que ser mejor que el apodo original: vitamina PP (por prevenir la pelagra).
En la década de 1950, la NA se convirtió en el primer fármaco reductor del colesterol del mundo. Esto dio lugar a más de 20 ensayos en los que participaron decenas de miles de personas que tomaron altas dosis de NA durante un máximo de seis años, lo que dio como resultado los datos de seguridad más sólidos que tenemos sobre cualquiera de los precursores del NAD+. El beneficio más sorprendente se encontró en el Proyecto de Medicamentos Coronarios, un ensayo llevado a cabo en la era anterior a las estatinas de los años 60 y 70. El seguimiento de 15 años reveló que aquellos que habían sido asignados al azar a años de dosis altas de NA terminaron con una caída del 6,2 % en la mortalidad absoluta (el 52 % había muerto en el grupo de NA frente al 58 % en el grupo de placebo). Esto provocó importantes ensayos clínicos que, lamentablemente, fracasaron de forma tan espectacular que uno incluso se detuvo prematuramente.
En general, un metaanálisis de Cochrane concluyó que no se encontraron pruebas de los beneficios de la terapia con niacina. Una posible explicación de los resultados contrastantes es que los primeros ensayos prometedores utilizaron niacina de liberación inmediata, mientras que los ensayos fallidos más recientes utilizaron formulaciones de liberación lenta (también conocidas como liberación prolongada o sostenida). En dosis altas, la niacina regular suele causar un enrojecimiento intenso y una sensación de calor similar a un sofoco menopáusico. Se desarrolló una versión de liberación lenta para reducir esta reacción de enrojecimiento, catapultándola a un medicamento superventas de miles de millones de dólares, pero simplemente no funciona tan bien para reducir el colesterol.
Los principales fracasos de los ensayos clínicos llevaron a la retirada del medicamento en Europa y a la eliminación de las directrices clínicas estadounidenses para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Puede que los preparados de niacina sigan teniendo un papel en el tratamiento de las enfermedades cardíacas entre los pacientes que no toleran las estatinas, pero ¿qué hay de su uso para el público en general como potenciador del NAD+? Existe una serie de defectos genéticos raros que pueden conducir a una afección llamada miopatía mitocondrial que se caracteriza por niveles bajos de NAD+ en la sangre y los músculos. En 2020, los investigadores demostraron que estos niveles podían reponerse con 750 a 1000 mg al día de NA, lo que condujo a una mejora significativa de la fuerza muscular. Este fue el primer y único estudio que mostró mejoras en los niveles de NAD+ muscular y en el rendimiento con cualquier tipo de potenciador de NAD+. En un grupo de control de individuos sin el defecto genético, los niveles sanguíneos de NAD+ aumentaron con la NA, pero no los niveles musculares, lo que sugiere que los niveles de NAD+ ya están «completos» en los músculos normales. Como verá, este es un tema recurrente entre los potenciadores de NAD+.
Sabemos que grandes dosis de NA pueden aumentar los niveles de NAD+ en la sangre humana, pero aún no se ha demostrado un aumento correspondiente en la actividad de las sirtuinas. ¿Por qué no probarlo? Debido a los efectos secundarios descubiertos en los ensayos para reducir el colesterol. La NA eleva los niveles de azúcar en sangre y puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes. Según los estudios realizados a decenas de miles de personas que tomaron altas dosis de NA y a las que se hizo un seguimiento durante años, cabría esperar que 1 de cada 43 personas que tomaran NA durante cinco años desarrollara diabetes, algo que de otro modo no ocurriría. No está claro si este riesgo se limita únicamente a las formulaciones de liberación lenta.
El margen de seguridad, la relación entre el límite superior tolerable y la dosis diaria recomendada, es menor para la vitamina A que para media docena de otras vitaminas comunes. Sin embargo, el límite superior se basa únicamente en la reacción de enrojecimiento, que, aunque es incómoda, se considera inofensiva y tiende a desaparecer con el tiempo. Sin embargo, el uso a largo plazo puede tener otras consecuencias adversas, como úlceras de estómago, vómitos, dolor abdominal, diarrea e ictericia, un signo de toxicidad hepática, que empeora con las formulaciones de liberación lenta. También existe la preocupación teórica de que la ingesta excesiva de NA pueda contribuir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Debido a los desagradables sofocos y al riesgo de efectos secundarios más graves, el interés se ha desplazado hacia otros potenciadores de NAD+.
Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.
- Romani M, Hofer DC, Katsyuba E, Auwerx J. Niacin: an old lipid drug in a new NAD+ dress. J Lipid Res. 2019;60(4):741-746.
- Gasperi V, Sibilano M, Savini I, Catani MV. Niacin in the central nervous system: an update of biological aspects and clinical applications. Int J Mol Sci. 2019;20(4):974.
- Altschul R, Hoffer A. Effects of salts of nicotinic acid on serum cholesterol. Br Med J. 1958;2(5098):713-714.
- Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, et al. Niacin for primary and secondary prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6(6):CD009744.
- Canner PL, Berge KG, Wenger NK, et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol. 1986;8(6):1245-1255.
- AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011;365(24):2255-2267.
- HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203-212.
- Superko HR, Zhao XQ, Hodis HN, Guyton JR. Niacin and heart disease prevention: Engraving its tombstone is a mistake. J Clin Lipidol. 2017;11(6):1309-1317.
- Krumholz HM. Niacin: time to believe outcomes over surrogate outcomes: if not now, when?. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(4):343-344.
- Knopp RH, Ginsberg J, Albers JJ, et al. Contrasting effects of unmodified and time-release forms of niacin on lipoproteins in hyperlipidemic subjects: clues to mechanism of action of niacin. Metabolism. 1985;34(7):642-650.
- Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Niacin therapy and the risk of new-onset diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Heart. 2016;102(3):198-203.
- Writing Committee, Lloyd-Jones DM, Morris PB, et al. 2016 ACC expert consensus decision pathway on the role of non-statin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology Task Force on clinical expert consensus documents. J Am Coll Cardiol. 2016;68(1):92-125.
- Kent S, Haynes R, Hopewell JC, et al. Effects of vascular and nonvascular adverse events and of extended-release niacin with laropiprant on health and healthcare costs. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(4):348-354.
- Fernandez-Sola J, Casademont J, Grau JM, et al. Adult-onset mitochondrial myopathy. Postgrad Med J. 1992;68(797):212-215.
- Pirinen E, Auranen M, Khan NA, et al. Niacin cures systemic NAD+ deficiency and improves muscle performance in adult-onset mitochondrial myopathy. Cell Metab. 2020;31(6):1078-1090.e5.
- Morris BJ. Seven sirtuins for seven deadly diseases of aging. Free Radic Biol Med. 2013;56:133-171.
- Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: a meta-analysis. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20.
- Meyer-Ficca M, Kirkland JB. Niacin. Adv Nutr. 2016;7(3):556-558.
- Williamson G, Holst B. Dietary reference intake (DRI) value for dietary polyphenols: are we heading in the right direction? Br J Nutr. 2008;99 Suppl 3:S55-58.
- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. National Academies Press (US); 1998.
- Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S. Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008;48:79-106.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-187.
- Fukushima T. Niacin metabolism and Parkinson’s disease. Environ Health Prev Med. 2005;10(1):3-8.
- Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ metabolism in cardiac health, aging, and disease. Circulation. 2021;144(22):1795-1817.
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Título
Riesgos y beneficios del ácido nicotínico (NA) potenciador del NAD+
LicenciaCreative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
URLNota del Doctor
Este es mi tercer video de la serie sobre el NAD+. Si te perdiste los anteriores ve Los niveles de NAD+ al envejecer y ¿Pueden los potenciadores de NAD+ aumentar la esperanza de vida y de vida sana? Mantente atento para:
- Riesgos y beneficios de la nicotinamida (NA) potenciadora del NAD+
- Riesgos y beneficios del ribósido de nicotinamida (NA) potenciador del NAD+
- Riesgos y beneficios de la nicotinamida mononucleótida (NA) potenciadora del NAD+
- Suplementos menos conocidos para potenciar el NAD+: el triptófano, el NADH, el NMNH y el NRH
- Los riesgos de los suplementos que potencian el NAD+
- ¿Qué potenciador del NAD+ es mejor?
- La tercera forma de potenciar el NAD+
Échale un vistazo a la página de información sobre los recursos traducidos.
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