Riesgos y beneficios de la nicotinamida mononucleótida (NA) potenciadora del NAD+

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El NR podría ser una pérdida de dinero, inocuo pero no efectivo. El NMN parece ser igual de inútil en humanos, pero podría no ser tan inocuo.

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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Antonio Galán voluntario activo en NutritionFacts.org.

Se ha demostrado que tanto la NR como la NMN tienen efectos beneficiosos en roedores, aunque no se han probado comparativamente. Ambos precursores elevan los niveles sanguíneos de NAD+ en humanos, pero tampoco se han probado comparativamente. Una ventaja potencial de la NMN sobre la NR es que puede ser más estable en el torrente sanguíneo. Al menos en sangre de ratón, en una hora, la mayoría de NR se convierten en NAM, mientras que los niveles de NMN permanecen estables. También se podría argumentar que la NMN es mejor porque es un precursor directo de NAD+, mientras que la NR primero tiene que convertirse en NMN. Por ello, podríamos empezar con NMN. Irónicamente, también se puede argumentar exactamente lo contrario dada la incapacidad de la NMN de pasar a través de las membranas celulares.

Estructuralmente, la NMN es solo NR con un grupo fosfato unido. La carga de fosfato evita que la NMN entre y salga de las células, así que para entrar en una célula, la NMN primero debe convertirse en NR. Una vez dentro, la NR puede volver a convertirse en NMN y hacer NAD+. Así que si la NMN primero tiene que convertirse en NR para entrar en las células, según este argumento, tal vez también podríamos empezar con NR, porque no hay transportador de NMN. ¿O sí? Recientemente se describió un transportador de NMN (al menos en el intestino de ratón), con lo que quizás la NMN pueda omitir el paso a NR y pasar directamente a las células para producir NAD+. Sin embargo, las evidencias de la existencia de tal transportador de NMN siguen siendo controvertidas.

La NMN proporciona una larga lista de beneficios para la salud de los roedores, pero, a diferencia de la NR, aún no ha demostrado aumentar la esperanza de vida de los mamíferos. ¿Y en las personas? Hasta la fecha, solo se han publicado algunos estudios de NMN en humanos. Un pequeño estudio en hombres sanos de mediana edad no pareció encontrar efectos tras varias dosis únicas en ninguna de las variables medidas, incluyendo función ocular retiniana, calidad del sueño, frecuencia cardiaca, presión arterial, oxigenación o temperatura corporal. Un estudio de 12 semanas de suplementación diaria con NMN en hombres y mujeres de mediana edad tampoco encontró efectos significativos en ningún resultado, incluyendo masa magra, masa muscular, grasa corporal, glucosa en sangre, colesterol o sensibilidad a la insulina. La NMN aumentó los niveles de NAD+ en sangre, aunque alcanzaron su punto máximo tras el primer mes y para disminuir durante los meses dos y tres. Es decir, puede haber habido una caída adaptativa en la síntesis de NAD+ como se sospechaba con la NR. Al igual que la NR, la NMN tampoco eleva el NAD+ en el tejido muscular.

Un estudio de título evocador (“La suplementación con nicotinamida mononucleótida aumenta la capacidad aeróbica en corredores aficionados”) probó tres dosis diferentes de NMN frente a placebo durante seis semanas entre corredores aficionados jóvenes y de mediana edad. La capacidad aeróbica aumentó en un umbral ventilatorio, pero no en el otro. No se encontró ningún beneficio general sobre la capacidad aeróbica o la potencia máxima ni para ninguna de las otras diez medidas de la función cardiopulmonar. Si mides suficientes cosas, los valores atípicos estadísticos, tanto positivos como negativos, pueden aparecer como casualidades. Por ejemplo, se encontró una mejora significativa en el test de equilibrio a una pierna, pero la NMN no tuvo un efecto significativo en ninguna de las otras pruebas de función física. Tras una inspección más detallada, el beneficio aparente en el equilibrio a una pierna solo se encontró en el grupo de dosis media en comparación con el grupo de dosis alta, porque el grupo de dosis alta terminó empeorando ligeramente en comparación con el valor inicial. No se encontró ningún efecto significativo para ninguna de las dosis en comparación con el placebo.

Un problema similar se puede encontrar en un estudio de 12 semanas de suplementación con NMN en adultos mayores. Los autores, financiados por la compañía de NMN, concluyeron que la NMN “mejoró la función de las extremidades inferiores y redujo la somnolencia en adultos mayores”. Pero no afectó significativamente a 16 medidas adicionales, incluidas otras pruebas de función de las extremidades inferiores y fatiga. Hay tan pocos estudios de NMN que se entiende este tipo de estudio de brocha gorda, ya que arroja la red más amplia posible para recoger efectos que probar después, pero por sí solos no pueden presentarse como una prueba convincente de eficacia.

Todos los estudios de NMN anteriores se dieron en individuos sanos. ¿Qué ocurre con personas que ya estén metabólicamente comprometidas? Las mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesas con prediabetes fueron aleatorizadas a tomar NMN o placebo durante 10 semanas. La NMN no pareció afectar el peso o la composición corporal, la grasa hepática, la presión arterial ni una docena de otras variables metabólicas, pero sí mejoró la sensibilidad a la insulina muscular, aunque no lo suficiente como para afectar los niveles de insulina o el control del azúcar en sangre a corto o largo plazo. Esto puede deberse a que la sensibilidad a la insulina en el hígado y la grasa corporal se mantuvo sin cambios. La NMN tampoco pareció tener ningún efecto sobre la función mitocondrial o la fuerza muscular, la fatiga o la recuperación.

En términos de seguridad, los pregoneros de la NMN destacan su presencia natural en frutas y verduras, pero hasta las fuentes más concentradas (edamame, aguacate y brócoli) tienen más de cien veces menos por porción que la dosis típica de suplemento de NMN. Lo mismo podría decirse de la NR en la leche (humana y de otro tipo).

Hay evaluaciones de seguridad para la NMN en ratas y perros, pero a diferencia de la NR, aún no se ha demostrado que las dosis suplementarias de NMN sean seguras para el consumo humano. Hay estudios en roedores que muestran que la NMN puede tener consecuencias metabólicas negativas en comparación con el placebo, pero la preocupación más grave es la degeneración nerviosa. La acumulación de NMN en las células nerviosas es tóxica. Dado que la NR se convierte en NMN, esto también es preocupante para la suplementación con NR. El tipo de daño nervioso, la degeneración axonal, es un importante contribuyente a una diversidad de trastornos neurodegenerativos. El bloqueo de una enzima sintetizadora de NMN pareció ayudar a las neuronas dañadas in vitro, protección que se suprime al volver a agregar NMN. También se descubrió que añadir una enzima que mastica la NMN era protectora, lo que respalda aún más una teoría de los efectos degenerativos de acumular NMN. Sin embargo, los efectos clínicos siguen siendo teóricos, ya que estos efectos adversos solo se han demostrado en peces, ratones y placas de Petri.

Por supuesto, es posible que los suplementos de NMN ni siquiera tengan NMN. ChromaDex, que vende el suplemento rival Tru Niagen (una forma de NR), afirma haber probado las 22 marcas de NMN con la mayor cuota de mercado en Amazon y descubrió que la mayoría prácticamente no tenía NMN. Irónicamente, muchos de los productos de NMN aparentemente falsos mostraban “certificados de análisis” y tenían cientos o miles de críticas positivas. Se demostró que solo 3 de 22 contenían tanto NMN como se anunciaba en su etiqueta. Por supuesto, ChromaDex no está libre de turbiedad. Tanto la FDA como el Better Business Bureau lo han acusado de hacer afirmaciones falsas exageradas sobre Tru Niagen.

En resumen, se ha demostrado que la NR es relativamente segura pero no efectiva y no se ha establecido ni la seguridad ni la eficacia de la NMN.

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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Antonio Galán voluntario activo en NutritionFacts.org.

Se ha demostrado que tanto la NR como la NMN tienen efectos beneficiosos en roedores, aunque no se han probado comparativamente. Ambos precursores elevan los niveles sanguíneos de NAD+ en humanos, pero tampoco se han probado comparativamente. Una ventaja potencial de la NMN sobre la NR es que puede ser más estable en el torrente sanguíneo. Al menos en sangre de ratón, en una hora, la mayoría de NR se convierten en NAM, mientras que los niveles de NMN permanecen estables. También se podría argumentar que la NMN es mejor porque es un precursor directo de NAD+, mientras que la NR primero tiene que convertirse en NMN. Por ello, podríamos empezar con NMN. Irónicamente, también se puede argumentar exactamente lo contrario dada la incapacidad de la NMN de pasar a través de las membranas celulares.

Estructuralmente, la NMN es solo NR con un grupo fosfato unido. La carga de fosfato evita que la NMN entre y salga de las células, así que para entrar en una célula, la NMN primero debe convertirse en NR. Una vez dentro, la NR puede volver a convertirse en NMN y hacer NAD+. Así que si la NMN primero tiene que convertirse en NR para entrar en las células, según este argumento, tal vez también podríamos empezar con NR, porque no hay transportador de NMN. ¿O sí? Recientemente se describió un transportador de NMN (al menos en el intestino de ratón), con lo que quizás la NMN pueda omitir el paso a NR y pasar directamente a las células para producir NAD+. Sin embargo, las evidencias de la existencia de tal transportador de NMN siguen siendo controvertidas.

La NMN proporciona una larga lista de beneficios para la salud de los roedores, pero, a diferencia de la NR, aún no ha demostrado aumentar la esperanza de vida de los mamíferos. ¿Y en las personas? Hasta la fecha, solo se han publicado algunos estudios de NMN en humanos. Un pequeño estudio en hombres sanos de mediana edad no pareció encontrar efectos tras varias dosis únicas en ninguna de las variables medidas, incluyendo función ocular retiniana, calidad del sueño, frecuencia cardiaca, presión arterial, oxigenación o temperatura corporal. Un estudio de 12 semanas de suplementación diaria con NMN en hombres y mujeres de mediana edad tampoco encontró efectos significativos en ningún resultado, incluyendo masa magra, masa muscular, grasa corporal, glucosa en sangre, colesterol o sensibilidad a la insulina. La NMN aumentó los niveles de NAD+ en sangre, aunque alcanzaron su punto máximo tras el primer mes y para disminuir durante los meses dos y tres. Es decir, puede haber habido una caída adaptativa en la síntesis de NAD+ como se sospechaba con la NR. Al igual que la NR, la NMN tampoco eleva el NAD+ en el tejido muscular.

Un estudio de título evocador (“La suplementación con nicotinamida mononucleótida aumenta la capacidad aeróbica en corredores aficionados”) probó tres dosis diferentes de NMN frente a placebo durante seis semanas entre corredores aficionados jóvenes y de mediana edad. La capacidad aeróbica aumentó en un umbral ventilatorio, pero no en el otro. No se encontró ningún beneficio general sobre la capacidad aeróbica o la potencia máxima ni para ninguna de las otras diez medidas de la función cardiopulmonar. Si mides suficientes cosas, los valores atípicos estadísticos, tanto positivos como negativos, pueden aparecer como casualidades. Por ejemplo, se encontró una mejora significativa en el test de equilibrio a una pierna, pero la NMN no tuvo un efecto significativo en ninguna de las otras pruebas de función física. Tras una inspección más detallada, el beneficio aparente en el equilibrio a una pierna solo se encontró en el grupo de dosis media en comparación con el grupo de dosis alta, porque el grupo de dosis alta terminó empeorando ligeramente en comparación con el valor inicial. No se encontró ningún efecto significativo para ninguna de las dosis en comparación con el placebo.

Un problema similar se puede encontrar en un estudio de 12 semanas de suplementación con NMN en adultos mayores. Los autores, financiados por la compañía de NMN, concluyeron que la NMN “mejoró la función de las extremidades inferiores y redujo la somnolencia en adultos mayores”. Pero no afectó significativamente a 16 medidas adicionales, incluidas otras pruebas de función de las extremidades inferiores y fatiga. Hay tan pocos estudios de NMN que se entiende este tipo de estudio de brocha gorda, ya que arroja la red más amplia posible para recoger efectos que probar después, pero por sí solos no pueden presentarse como una prueba convincente de eficacia.

Todos los estudios de NMN anteriores se dieron en individuos sanos. ¿Qué ocurre con personas que ya estén metabólicamente comprometidas? Las mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesas con prediabetes fueron aleatorizadas a tomar NMN o placebo durante 10 semanas. La NMN no pareció afectar el peso o la composición corporal, la grasa hepática, la presión arterial ni una docena de otras variables metabólicas, pero sí mejoró la sensibilidad a la insulina muscular, aunque no lo suficiente como para afectar los niveles de insulina o el control del azúcar en sangre a corto o largo plazo. Esto puede deberse a que la sensibilidad a la insulina en el hígado y la grasa corporal se mantuvo sin cambios. La NMN tampoco pareció tener ningún efecto sobre la función mitocondrial o la fuerza muscular, la fatiga o la recuperación.

En términos de seguridad, los pregoneros de la NMN destacan su presencia natural en frutas y verduras, pero hasta las fuentes más concentradas (edamame, aguacate y brócoli) tienen más de cien veces menos por porción que la dosis típica de suplemento de NMN. Lo mismo podría decirse de la NR en la leche (humana y de otro tipo).

Hay evaluaciones de seguridad para la NMN en ratas y perros, pero a diferencia de la NR, aún no se ha demostrado que las dosis suplementarias de NMN sean seguras para el consumo humano. Hay estudios en roedores que muestran que la NMN puede tener consecuencias metabólicas negativas en comparación con el placebo, pero la preocupación más grave es la degeneración nerviosa. La acumulación de NMN en las células nerviosas es tóxica. Dado que la NR se convierte en NMN, esto también es preocupante para la suplementación con NR. El tipo de daño nervioso, la degeneración axonal, es un importante contribuyente a una diversidad de trastornos neurodegenerativos. El bloqueo de una enzima sintetizadora de NMN pareció ayudar a las neuronas dañadas in vitro, protección que se suprime al volver a agregar NMN. También se descubrió que añadir una enzima que mastica la NMN era protectora, lo que respalda aún más una teoría de los efectos degenerativos de acumular NMN. Sin embargo, los efectos clínicos siguen siendo teóricos, ya que estos efectos adversos solo se han demostrado en peces, ratones y placas de Petri.

Por supuesto, es posible que los suplementos de NMN ni siquiera tengan NMN. ChromaDex, que vende el suplemento rival Tru Niagen (una forma de NR), afirma haber probado las 22 marcas de NMN con la mayor cuota de mercado en Amazon y descubrió que la mayoría prácticamente no tenía NMN. Irónicamente, muchos de los productos de NMN aparentemente falsos mostraban “certificados de análisis” y tenían cientos o miles de críticas positivas. Se demostró que solo 3 de 22 contenían tanto NMN como se anunciaba en su etiqueta. Por supuesto, ChromaDex no está libre de turbiedad. Tanto la FDA como el Better Business Bureau lo han acusado de hacer afirmaciones falsas exageradas sobre Tru Niagen.

En resumen, se ha demostrado que la NR es relativamente segura pero no efectiva y no se ha establecido ni la seguridad ni la eficacia de la NMN.

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