El colesterol oxidado 27HC podría explicar 3 misterios del cáncer de mama

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El colesterol oxidado (concentrado en productos que contienen huevo, carne procesada y queso parmesano) tiene efectos estrogénicos que estimulan el cáncer de mama humano.

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A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Claudia Escorza y Viviana García voluntarios activos en NutritionFacts.org.

En 1908, se observó la presencia de cristales de colesterol en las áreas de proliferación de cánceres, lo cual sugiere que quizás el colesterol, de alguna manera, estaba asociado a la regulación de la proliferación del cáncer. Un siglo más tarde reconocemos “la acumulación de colesterol como una característica general del tejido canceroso y la evidencia reciente sugiere que el colesterol puede, en efecto, desempeñar un papel crítico en la progresión de los cánceres, incluidos los de mama, próstata y colorrectal”.

Quizás eso podría explicar por qué el consumo de huevos se asoció a un mayor riesgo de cáncer de mama. Y, de hecho, una revisión sistemática de la evidencia sugiere que la ingesta de colesterol dietético aumenta el riesgo de cáncer de mama, y que cuanto más colesterol se consuma, mayor será el riesgo. Pero ¿por qué?

Una teoría es que la ingesta prolongada de una alimentación rica en colesterol induce una respuesta autoinflamatoria crónica y sabemos que la inflamación crónica puede conducir al inicio, la promoción y la progresión del desarrollo de tumores. Es cierto que rociar un poco de colesterol en los glóbulos blancos en un tubo de ensayo puede desencadenar la liberación de compuestos inflamatorios y que el colesterol LDL puede inducir la proliferación e invasión del cáncer de mama, pero de nuevo, es in vitro, donde puede mostrarse que al igual que el cáncer de mama las células pueden avanzar casi el doble de distancia en un día en una placa de Petri en presencia de colesterol LDL. Pero ¿qué pasa en la gente?

Bien, el nivel de colesterol LDL en la sangre de mujeres diagnosticadas con cáncer de mama sí parece ser un factor predictivo de la progresión de tumores. Aproximadamente dos años después de la cirugía, quimioterapia o radiación, ninguna de las mujeres con el tercio más bajo de los niveles de colesterol LDL tuvo una recurrencia de cáncer. No se puede decir lo mismo de las mujeres con colesterol más alto. Sabemos que el colesterol puede causar inflamación en nuestras paredes arteriales y ¿tal vez también está teniendo un efecto en el inicio y progresión del cáncer de mama? Se especula que los niveles altos de colesterol pueden tener un “efecto estimulante del cáncer”. Y, de hecho, parece que las mujeres con cáncer de mama que toman medicamentos de estatina para reducir el colesterol viven aproximadamente un 40 por ciento más antes de que el cáncer regrese. Pero la información no es lo suficientemente sólida como para asegurar que los beneficios de los medicamentos superen los riesgos, aunque al reducir el colesterol con la alimentación, se puede obtener lo mejor de ambos mundos. Pero ¿qué tiene esto que ver con el colesterol alimentario?

Por supuesto, los estudios en animales muestran que alimentar a los ratones con colesterol puede acelerar sus cánceres, “pero la extrapolación a humanos es difícil ya que el colesterol alimentario tiene efectos limitados sobre los niveles de colesterol en la sangre en los humanos”. Por lo tanto, “el colesterol alimentario podría solo ser un indicador de un estilo de vida propenso a problemas de salud, incluido el cáncer”. ¿Quizás personas más propensas a acompañar el tocino y los huevos con un cigarrillo en comparación con la avena? Es difícil imaginar cómo el colesterol alimentario, por sí solo, podría promover el desarrollo del cáncer. Pero todo eso cambió recientemente, cuando se descubrió que el 27-hidroxicolesterol, un metabolito del colesterol, “puede funcionar como un estrógeno y aumentar la proliferación” de la mayoría de las células de cáncer de mama.

Ah, entonces no es el colesterol en sí, sino en lo que se convierte en el cuerpo. “Los científicos han luchado durante mucho tiempo para comprender porqué las mujeres con factores de riesgo de enfermedad cardíaca tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama”. Ahora, tal vez lo sepamos. El descubrimiento de que el metabolito del colesterol oxidado más abundante en nuestro torrente sanguíneo puede tener efectos estrogénicos puede explicar la relación entre el colesterol alto y el desarrollo y la progresión del cáncer de mama y el cáncer de próstata. Sí, el 27-hidroxicolesterol también estimula la proliferación de células de cáncer de próstata, al aumentar el crecimiento en aproximadamente un 50 por ciento.

He explorado antes el papel que pueden desempeñar los oxicolesteroles en la mediación de procesos pro-oxidativos y pro-inflamatorios en enfermedades degenerativas como el alzhéimer y la enfermedad cardíaca, pero ahora parece que el colesterol oxidado también puede desempeñar un papel en las tres etapas del desarrollo del tumor: inicio, promoción y la posterior progresión del cáncer. No solo promueve el crecimiento de las células del cáncer de mama, sino que induce su invasión y migración, lo que potencialmente facilita la metástasis del cáncer de mama mediante la supresión de la inmunidad contra el cáncer y luego induce la angiogénesis, que ayuda a los tumores de mama a obtener su suministro de sangre.

Todo esto está respaldado por “varias líneas de evidencia que apuntan a un papel patológico” para este metabolito del colesterol. Sí, puedes alimentar a los ratones con colesterol, sus niveles de óxidos del colesterol aumentan y sus tumores se aceleran, “también parece acelerar dramáticamente la propagación, o metástasis, de los tumores de mama a otros órganos”. Pero cuando analizaron muestras de tejido mamario humano, descubrieron que los tumores más agresivos tienen niveles más altos de la enzima que convierte el colesterol en 27-HC. En pacientes con cáncer de mama con tumores con receptores de estrógeno positivos, el contenido de 27-hidroxicolesterol en el tejido mamario aumenta en general, especialmente en el tumor mismo, tanto que los niveles circulantes de óxidos del colesterol en la sangre podrían algún día usarse como factor de prognosis. Y “las pacientes con cáncer de mama con tumores con niveles bajos de la enzima que descompone el 27-HC no vivieron tanto” como las mujeres que pueden desintoxicarse mejor de esta. “La conclusión es que algunos tumores mamarios provocados por el estrógeno pueden depender del 27-HC para crecer cuando el estrógeno no está disponible”. Y eso puede explicar un segundo misterio sobre el cáncer de mama.

Más del 80 por ciento de los cánceres de mama comienzan respondiendo al estrógeno y, por lo tanto, lo que hacemos es usar bloqueadores hormonales, como los inhibidores de la aromatasa para detener la formación de estrógeno en primer lugar, o tamoxifeno para bloquear su acción. A pesar de la eficacia de estos medicamentos, muchas pacientes recaen con tumores resistentes. Y ahí es donde puede aparecer el colesterol oxidado. El 27-HC puede estimular el crecimiento del cáncer de mama sin estrógeno, lo cual podría explicar por qué a veces estos bloqueadores de estrógeno no funcionan.

Y, por último, el 27-HC puede explicar el porqué las pacientes con cáncer de mama con niveles más altos de vitamina D parecen vivir más tiempo. La suplementación con vitamina D disminuye los niveles de 27-HC en la sangre. Pero la mejor manera puede ser simplemente reducir el colesterol en general. Si se reduce este, se reduce el colesterol oxidado. Por lo tanto, descubrir esta función del colesterol es de hecho una muy buena noticia, ya que “el colesterol es un factor de riesgo altamente manejable, ya sea por intervenciones del estilo de vida, alimentarias o farmacológicas”. Las implicaciones de estos hallazgos, según el investigador principal, son: “bajar el colesterol con cambios en la alimentación o medicamentos podría reducir el riesgo de cáncer de mama en las mujeres o retardar el crecimiento de los tumores”.

Considera ser voluntario/a para ayudar en la página web.

Créditos de la imagen: Ed Uthman vía flickr. La imagen ha sido modificada.

Gráficos de Avocado Video

A continuación una aproximación al contenido del audio de este video. Para ver los gráficos, tablas, imágenes o citas a los que Dr. Greger se refiere, ve el video más arriba. La traducción y edición de este contenido ha sido realizada por Claudia Escorza y Viviana García voluntarios activos en NutritionFacts.org.

En 1908, se observó la presencia de cristales de colesterol en las áreas de proliferación de cánceres, lo cual sugiere que quizás el colesterol, de alguna manera, estaba asociado a la regulación de la proliferación del cáncer. Un siglo más tarde reconocemos “la acumulación de colesterol como una característica general del tejido canceroso y la evidencia reciente sugiere que el colesterol puede, en efecto, desempeñar un papel crítico en la progresión de los cánceres, incluidos los de mama, próstata y colorrectal”.

Quizás eso podría explicar por qué el consumo de huevos se asoció a un mayor riesgo de cáncer de mama. Y, de hecho, una revisión sistemática de la evidencia sugiere que la ingesta de colesterol dietético aumenta el riesgo de cáncer de mama, y que cuanto más colesterol se consuma, mayor será el riesgo. Pero ¿por qué?

Una teoría es que la ingesta prolongada de una alimentación rica en colesterol induce una respuesta autoinflamatoria crónica y sabemos que la inflamación crónica puede conducir al inicio, la promoción y la progresión del desarrollo de tumores. Es cierto que rociar un poco de colesterol en los glóbulos blancos en un tubo de ensayo puede desencadenar la liberación de compuestos inflamatorios y que el colesterol LDL puede inducir la proliferación e invasión del cáncer de mama, pero de nuevo, es in vitro, donde puede mostrarse que al igual que el cáncer de mama las células pueden avanzar casi el doble de distancia en un día en una placa de Petri en presencia de colesterol LDL. Pero ¿qué pasa en la gente?

Bien, el nivel de colesterol LDL en la sangre de mujeres diagnosticadas con cáncer de mama sí parece ser un factor predictivo de la progresión de tumores. Aproximadamente dos años después de la cirugía, quimioterapia o radiación, ninguna de las mujeres con el tercio más bajo de los niveles de colesterol LDL tuvo una recurrencia de cáncer. No se puede decir lo mismo de las mujeres con colesterol más alto. Sabemos que el colesterol puede causar inflamación en nuestras paredes arteriales y ¿tal vez también está teniendo un efecto en el inicio y progresión del cáncer de mama? Se especula que los niveles altos de colesterol pueden tener un “efecto estimulante del cáncer”. Y, de hecho, parece que las mujeres con cáncer de mama que toman medicamentos de estatina para reducir el colesterol viven aproximadamente un 40 por ciento más antes de que el cáncer regrese. Pero la información no es lo suficientemente sólida como para asegurar que los beneficios de los medicamentos superen los riesgos, aunque al reducir el colesterol con la alimentación, se puede obtener lo mejor de ambos mundos. Pero ¿qué tiene esto que ver con el colesterol alimentario?

Por supuesto, los estudios en animales muestran que alimentar a los ratones con colesterol puede acelerar sus cánceres, “pero la extrapolación a humanos es difícil ya que el colesterol alimentario tiene efectos limitados sobre los niveles de colesterol en la sangre en los humanos”. Por lo tanto, “el colesterol alimentario podría solo ser un indicador de un estilo de vida propenso a problemas de salud, incluido el cáncer”. ¿Quizás personas más propensas a acompañar el tocino y los huevos con un cigarrillo en comparación con la avena? Es difícil imaginar cómo el colesterol alimentario, por sí solo, podría promover el desarrollo del cáncer. Pero todo eso cambió recientemente, cuando se descubrió que el 27-hidroxicolesterol, un metabolito del colesterol, “puede funcionar como un estrógeno y aumentar la proliferación” de la mayoría de las células de cáncer de mama.

Ah, entonces no es el colesterol en sí, sino en lo que se convierte en el cuerpo. “Los científicos han luchado durante mucho tiempo para comprender porqué las mujeres con factores de riesgo de enfermedad cardíaca tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama”. Ahora, tal vez lo sepamos. El descubrimiento de que el metabolito del colesterol oxidado más abundante en nuestro torrente sanguíneo puede tener efectos estrogénicos puede explicar la relación entre el colesterol alto y el desarrollo y la progresión del cáncer de mama y el cáncer de próstata. Sí, el 27-hidroxicolesterol también estimula la proliferación de células de cáncer de próstata, al aumentar el crecimiento en aproximadamente un 50 por ciento.

He explorado antes el papel que pueden desempeñar los oxicolesteroles en la mediación de procesos pro-oxidativos y pro-inflamatorios en enfermedades degenerativas como el alzhéimer y la enfermedad cardíaca, pero ahora parece que el colesterol oxidado también puede desempeñar un papel en las tres etapas del desarrollo del tumor: inicio, promoción y la posterior progresión del cáncer. No solo promueve el crecimiento de las células del cáncer de mama, sino que induce su invasión y migración, lo que potencialmente facilita la metástasis del cáncer de mama mediante la supresión de la inmunidad contra el cáncer y luego induce la angiogénesis, que ayuda a los tumores de mama a obtener su suministro de sangre.

Todo esto está respaldado por “varias líneas de evidencia que apuntan a un papel patológico” para este metabolito del colesterol. Sí, puedes alimentar a los ratones con colesterol, sus niveles de óxidos del colesterol aumentan y sus tumores se aceleran, “también parece acelerar dramáticamente la propagación, o metástasis, de los tumores de mama a otros órganos”. Pero cuando analizaron muestras de tejido mamario humano, descubrieron que los tumores más agresivos tienen niveles más altos de la enzima que convierte el colesterol en 27-HC. En pacientes con cáncer de mama con tumores con receptores de estrógeno positivos, el contenido de 27-hidroxicolesterol en el tejido mamario aumenta en general, especialmente en el tumor mismo, tanto que los niveles circulantes de óxidos del colesterol en la sangre podrían algún día usarse como factor de prognosis. Y “las pacientes con cáncer de mama con tumores con niveles bajos de la enzima que descompone el 27-HC no vivieron tanto” como las mujeres que pueden desintoxicarse mejor de esta. “La conclusión es que algunos tumores mamarios provocados por el estrógeno pueden depender del 27-HC para crecer cuando el estrógeno no está disponible”. Y eso puede explicar un segundo misterio sobre el cáncer de mama.

Más del 80 por ciento de los cánceres de mama comienzan respondiendo al estrógeno y, por lo tanto, lo que hacemos es usar bloqueadores hormonales, como los inhibidores de la aromatasa para detener la formación de estrógeno en primer lugar, o tamoxifeno para bloquear su acción. A pesar de la eficacia de estos medicamentos, muchas pacientes recaen con tumores resistentes. Y ahí es donde puede aparecer el colesterol oxidado. El 27-HC puede estimular el crecimiento del cáncer de mama sin estrógeno, lo cual podría explicar por qué a veces estos bloqueadores de estrógeno no funcionan.

Y, por último, el 27-HC puede explicar el porqué las pacientes con cáncer de mama con niveles más altos de vitamina D parecen vivir más tiempo. La suplementación con vitamina D disminuye los niveles de 27-HC en la sangre. Pero la mejor manera puede ser simplemente reducir el colesterol en general. Si se reduce este, se reduce el colesterol oxidado. Por lo tanto, descubrir esta función del colesterol es de hecho una muy buena noticia, ya que “el colesterol es un factor de riesgo altamente manejable, ya sea por intervenciones del estilo de vida, alimentarias o farmacológicas”. Las implicaciones de estos hallazgos, según el investigador principal, son: “bajar el colesterol con cambios en la alimentación o medicamentos podría reducir el riesgo de cáncer de mama en las mujeres o retardar el crecimiento de los tumores”.

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Créditos de la imagen: Ed Uthman vía flickr. La imagen ha sido modificada.

Gráficos de Avocado Video

Nota del Doctor

El video que mencioné es Cómo reducir la oxidación del colesterol. Para conocer cómo afecta a la enfermedad de Alzheimer, mira Colesterol oxidado como causa del alzhéimer.

Este es el tercero en una serie de 3 videos sobre el colesterol y el cáncer. Si te perdiste los dos primeros, son: Huevos y cáncer de mama y Colesterol dietético y cáncer.

Pero hay todo tipo de alimentos que pueden disminuir el riesgo de cáncer de mama, e incluso mejorar la supervivencia, por ejemplo:

¿Cuál es la mejor manera de obtener vitamina D? Puedes descubrirlo en: La mejor manera de obtener vitamina D: ¿sol, suplementos o salones de bronceado? y Los riesgos y beneficios de una exposición prudente al sol.

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